Trastuzumab Deruxtecan jako nowa terapia celowana w leczeniu raka piersi. Przegląd aktualnej wiedzy na temat leczenia skierowanego na HER2

Martyna Leśniak; Anna Gajak; Rafał Górka; Joanna Owsiak; Julia Parkolap; Patryk Adamczyk

Trastuzumab Deruxtecan jako nowa terapia celowana w leczeniu raka piersi. Przegląd aktualnej wiedzy na temat leczenia skierowanego na HER2

Autorzy

Martyna Leśniak - SKN im. Zbigniewa Religi przy Katedrze Biofizyki ŚUM; Anna Gajak; Rafał Górka; Joanna Owsiak; Julia Parkolap; Patryk Adamczyk

Słowa kluczowe:

rak piersi, HER2, trastuzumab deruxtecan, leczenie celowane

Streszczenie

Rak piersi jest najczęściej występującym nowotworem na świecie. Równocześnie jest jedną z czołowych przyczyn zgonów z powodu nowotworu ogółem, a także najczęstszą przyczyną śmierci z powodu raka kobiet w krajach słabiej rozwiniętych. Według Krajowego Rejestru Nowotworów (KRN) w Polsce w 2019 roku odnotowano 19 620 zachorowań na raka piersi, co w porównaniu z rokiem 2012 (16 850 przypadków) oraz z rokiem 2017 (18 529 przypadków) wskazuje na tendencję wzrostową. Ze względu na wysoką epidemiologię oraz wciąż dość wysoką śmiertelność, nowotwór ten znajduje się w centrum zainteresowania wielu naukowców z całego świata, co wiąże się z ciągłym unowocześnianiem metod diagnostycznych oraz terapeutycznych, mających prowadzić do istotnej poprawy rokowania pacjentek chorujących na raka piersi. Ostatnie lata przyniosły wiele badań skupiających się na nowych generacjach leków skierowanych na receptor HER2, którego nadekspresja jest obecna w około 15-30% diagnozowanych guzów. Pojawiają się również doniesienia nad możliwością zastosowania leków anty-HER2 w przypadku sporej części chorych, u których sklasyfikowano raka piersi HER2-ujemnego. W poniższym rozdziale podsumowano najważniejsze informacje na temat raka piersi oraz znaczenia receptora HER2 w jego przebiegu i terapii. W publikacji zwrócono szczególną uwagę na dostępne metody terapeutyczne ukierunkowane na HER2, szczególnie Trastuzumab Deruxtecan oraz przedstawiono najnowsze doniesienia dotyczące możliwości jego wykorzystania w terapii HER2-ujemnego raka piersi.

Bibliografia

Deo, S. V. S., Sharma, J., & Kumar, S. (2022). GLOBOCAN 2020 report on global cancer burden: challenges and opportunities for surgical oncologists. Annals of Surgical Oncology, 29(11), 6497-6500.

International Agency for Research on Cancer (IARC); The Global Cancer Observatory – GLOBOCAN2020 https://gco.iarc.fr/

Krajowy Rejestr Nowotworów (KRN) https://onkologia.org.pl/pl

Didkowska J, Wojciechowska U, Czaderny K. Nowotwory złośliwe w Polsce w 2017 roku. Ministerstwo Zdrowia, Warszawa 2019.

Arnold M, Morgan E, Rumgay H, Mafra A, Singh D, Laversanne M. Current and future burden of breast cancer: Global statistics for 2020 and 2040. Breast (2022) 66:15–23. doi: 10.1016/j.breast.2022.08.010

Ju J, Zhu AJ, Yuan P. Progress in targeted therapy for breast cancer. Chronic Dis Transl Med. 2018; 4: 164- 175

Viale G.The current state of breast cancer classification; Ann. Oncol., 23 (2012), pp. 207-210

Pieńkowski T. Czynniki predykcyjne u chorych na raka sutka. Nowotwory 2000; 50: 165–170.

Jassem J, Krzakowski M, Bobek-Billewicz B. Breast cancer. Oncol Clin Pract 2018; 14. DOI: 10.5603/OCP.2018.0027.

Smaga A, Mikułowska M, Komorowska A, Falkiewicz B, Gryglewicz J. Rak piersi w Polsce.

Dyzmann-Sroka A. ABC raka piersi. Wielkopolskie Centrum Onkologii, 2010.

Cserni G, Chmielik E, Cserni B. The new TNM-based staging of breast cancer. Virchows Arch 472, 697–703 (2018). https://doi.org/10.1007/s00428-018-2301-9

https://www.facs.org/for-patients/home-skills-for-patients/breast-cancer-surgery/breast-cancer-types/breast-cancer-staging/

Rak piersi. Redakcja naukowa prof. dr hab. n. med. Jan Kornafel. Centrum Medyczne Kształcenia Podyplomowego, 01-813 Warszawa, ul. Marymoncka 99/103, tel. 22 56 93 700, www.cmkp.edu.pl ISBN 978-83-62110-19-3

Perou C. M, Sørlie T, Eisen, M. B, van de Rijn M, Jeffrey S. S, Rees, C. A., … Botstein D. (2000). Molecular portraits of human breast tumours. Nature, 406(6797), 747–752. doi:10.1038/35021093

Cheang MCU, Chia SK, Voduc D. Ki67 index, HER2 status, and prognosis of patients with luminal B breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2009; 101(10): 736–750, doi: 10.1093/jnci/djp082, indexed in Pubmed: 19436038.]

Carpenter G, King L, Jr., Cohen S. Epidermal growth factor stimulates phosphorylation in membrane preparations in vitro. Nature. 1978;276(5686):409–410.

Brandt-Rauf PW, Pincus MR, Carney WP. The c-erbB-2 protein in oncogenesis: molecular structure to molecular epidemiology. Critical Reviews in Oncogenesis. 1994;5(2-3):313–329.

Iqbal N. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;2014:852748. doi: 10.1155/2014/852748. Epub 2014 Sep 7. PMID: 25276427; PMCID: PMC4170925.

Carpenter G, King L, Jr., Cohen S. Epidermal growth factor stimulates phosphorylation in membrane preparations in vitro. Nature. 1978;276(5686):409–410.

Schechter AL, Stern DF, Vaidyanathan L. The neu oncogene: An erb-B-related gene encoding a 185,000-Mr tumour antigen. Nature. 1984;312(5994):513–516.

Olayioye MA. Update on HER-2 as a target for cancer therapy: intracellular signaling pathways of ErbB2/HER-2 and family members. Breast Cancer Research. 2001;3(6):385–389.

Moasser MM. The oncogene HER2: its signaling and transforming functions and its role in human cancer pathogenesis. Oncogene. 2007;26(45):6469–6487.

Press MF, Pike MC, Chazin VR. Her-2/neu expression in node-negative breast cancer: direct tissue quantitation by computerized image analysis and association of overexpression with increased risk of recurrent disease. Cancer Research. 1993;53(20):4960–4970.

Seshadri R, Firgaira FA, Horsfall DJ, McCaul K, Setlur V, Kitchen P. Clinical significance of HER-2/neu oncogene amplification in primary breast cancer. The South Australian Breast Cancer Study Group. Journal of Clinical Oncology. 1993;11(10):1936–1942.

Wolff AC, Hammond ME, Schwartz JN, Hagerty KL, Allred DC, Cote RJ, Dowsett M, Fitzgibbons PL, Hanna WM, Langer A, McShane LM, Paik S, Pegram MD, Perez EA, Press MF, Rhodes A, Sturgeon C, Taube SE, Tubbs R, Vance GH, van de Vijver M, Wheeler TM, Hayes DF; American Society of Clinical Oncology; College of American Pathologists. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer. J Clin Oncol. 2007 Jan 1;25(1):118-45. doi: 10.1200/JCO.2006.09.2775. Epub 2006 Dec 11. PMID: 17159189

Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, Fuchs H, Paton V, Bajamonde A, Fleming T, Eiermann W, Wolter J, Pegram M, Baselga J, Norton L. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001 Mar 15;344(11):783-92. doi: 10.1056/NEJM200103153441101. PMID: 11248153.

Kozłowski W, Szacikowska E. Wielokierunkowe działanie Herceptyny w komórkach raka z nadekspresją receptora HER2 (białka p185). Współ Onkol, 2001, 5.6: 254-259.

Hynes NE, Stern DF. The biology of erbB-2/neu/HER-2 and its role in cancer. Biochim Biophys Acta. 1994 Dec 30;1198(2-3):165-84. doi: 10.1016/0304-419x(94)90012-4. PMID: 7819273.

Blackwell, Kimberly. The global need for a trastuzumab biosimilar for patients with HER2-positive breast cancer. Clinical breast cancer, 2018, 18.2: 95-113.

Baselga J. Treatment of HER2-overexpressing breast cancer. Ann Oncol, 21( (Suppl 7) (2010), pp. vii36-vii40)

Cobleigh MA, Vogel CL, Tripathy D. Multinational study of the efficacy and safety of humanized anti-HER2 monoclonal antibody in women who have HER2-overexpressing metastatic breast cancer that has progressed after chemotherapy for metastatic disease. J Clin Oncol 1999; 17: 2639-48.

Trastuzumab for early-stage, HER2-positive breast cancer: a meta-analysis of 13 864 women in seven randomised trials, Lancet Oncol, 22 (2021), pp. 1139-1150Pages 1139-1150, ISSN 1470-2045, https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00288-6.

Gianni L, Pienkowski T, Y.H. Im, Tseng L.M, Liu MC, Lluch,A. 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial Lancet Oncol., 17 (6) (2016), pp. 791-800 (Jun)

Ballantyne A, Dhillon S. Trastuzumab emtansine: first global approval. Drugs. 2013 May;73(7):755-65. doi: 10.1007/s40265-013-0050-2. PMID: 23620199.

Harris M. Przeciwciała monoklonalne w leczeniu nowotworów, The Lancet Oncology – PL, 2004, 3, wrzesień

Adamczyk K. Przeciwciała monoklonalne: odkrycie i zastosowanie. Prace Naukowe. Chemia i Ochrona Środowiska / Akademia im. Jana Długosza w Częstochowie 2009 | Vol. 13 | 85-100

Diéras V, Miles D, Verma S. Trastuzumab emtansine versus capecitabine plus lapatinib in patients with previously treated HER2-positive advanced breast cancer (EMILIA): a descriptive analysis of final overall survival results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017; 18(6): 732–742, doi: 10.1016/S1470-2045(17)30312-1, indexed in Pubmed: 28526536.

von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS. KATHERINE Investigators. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019; 380(7): 617–628, doi:10.1056/NEJMoa1814017, indexed in Pubmed: 30516102

Arora A, Scholar EM. Role of tyrosine kinase inhibitors in cancer therapy. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Dec;315(3):971-9. doi: 10.1124/jpet.105.084145. Epub 2005 Jul 7. PMID: 16002463.

Geyer CE, Forster J, Lindquist D, Chan S, Romieu CG, Pienkowski T, Jagiello-Gruszfeld A, Crown J, Chan A, Kaufman B, Skarlos D, Campone M, Davidson N, Berger M, Oliva C, Rubin SD, Stein S, Cameron D. Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2006 Dec 28;355(26):2733-43. doi: 10.1056/NEJMoa064320. Erratum in: N Engl J Med. 2007 Apr 5;356(14):1487. PMID: 17192538.

Curigliano G, Mueller V, Borges V, Hamilton E, Hurvitz S, Loi S, Murthy R, Okines A, Paplomata E, Cameron D, Carey LA, Gelmon K, Hortobagyi GN, Krop I, Loibl S, Pegram M, Slamon D, Ramos J, Feng W, Winer E. Tucatinib versus placebo added to trastuzumab and capecitabine for patients with pretreated HER2+ metastatic breast cancer with and without brain metastases (HER2CLIMB): final overall survival analysis. Ann Oncol. 2022 Mar;33(3):321-329. doi: 10.1016/j.annonc.2021.12.005. Epub 2021 Dec 23. Erratum in: Ann Oncol. 2022 Dec 21;: PMID: 34954044.

Chan A, Moy B, Mansi J, Ejlertsen B, Holmes FA, Chia S, Iwata H, Gnant M, Loibl S, Barrios CH, Somali I, Smichkoska S, Martinez N, Alonso MG, Link JS, Mayer IA, Cold S, Murillo SM, Senecal F, Inoue K, Ruiz-Borrego M, Hui R, Denduluri N, Patt D, Rugo HS, Johnston SRD, Bryce R, Zhang B, Xu F, Wong A, Martin M. ExteNET Study Group. Final Efficacy Results of Neratinib in HER2-positive Hormone Receptor-positive Early-stage Breast Cancer From the Phase III ExteNET Trial. Clin Breast Cancer. 2021 Feb;21(1):80-91.e7. doi: 10.1016/j.clbc.2020.09.014. Epub 2020 Oct 6. PMID: 33183970.

Daiichi Sankyo Inc. Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki): Informacje dotyczące przepisywania leków w USA. 2019. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/761139s000lbl.pdf .

Modi S, Saura C, Yamashita T. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2019. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1914510.

Keam SJ. Trastuzumab Deruxtecan: First Approval. Drugs. 2020 Apr;80(5):501-508. doi:10.1007/s40265-020-01281-4. PMID: 32144719.

Takegawa N, Tsurutani J, Kawakami H. Trastuzumab deruxtecan, antitumor activity is dependent on HER2 expression level rather than on HER2 amplification. Int J Cancer. 2019;145(12):3414–24.

US Food and Drug Administration. FDA approves new treatment option for patients with HER2-positive breast cancer who have progressed on available therapies [media release]. 7 Jan 2019. https://www.fda.gov/.

Łacko A, Senkus E. Trastuzumab emtanzyna w leczeniu wczesnego i zaawansowanego HER2-dodatniego raka piersi. Onkologia w Praktyce Klinicznej-Edukacja, 2022, 8.5: 309-317.

Cortés J. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine for breast cancer. New England Journal of Medicine, 2022, 386.12: 1143-1154.

Modi S. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 2022. 387:9-20, DOI: 10.1056/NEJMoa2203690

Pogoda K, Jagiełło-Gruszfeld A. Nowecki Z. HER2-low—nowy podtyp raka piersi?. Onkologia w Praktyce Klinicznej-Edukacja, 2022, 8.4: 302-307.

Fehrenbacher L, Cecchini R, Jr CG. NSABP B-47/NRG Oncology Phase III Randomized Trial Comparing Adjuvant Chemotherapy With or Without Trastuzumab in High-Risk Invasive Breast Cancer Negative for HER2 by FISH and With IHC 1+ or 2+. J Clin Oncol. 2020; 38(5):444–453, doi:10.1200/jco.19.01455.

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-low-breast-cancer