Waloktokogen roksaparwoweku – przełom w leczeniu Hemofilii typu A

Piotr Głodek; Piotr Granatowski; Aleksandra Kaluża; Nikita Skorgowski; Daria Rost; Karolina Gancarczyk

Waloktokogen roksaparwoweku – przełom w leczeniu Hemofilii typu A

Autorzy

Piotr Głodek - Studenckie Koło Naukowe przy Katedrze i Zakładzie Biofizyki im. prof. Zbigniewa Religi, Wydział Nauk Medycznych w Zabrzu, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach; Piotr Granatowski; Aleksandra Kaluża; Nikita Skorgowski; Daria Rost; Karolina Gancarczyk

Słowa kluczowe:

terapia genowa, hemofilia, waloktokogen roksaparwoweku

Streszczenie

Hemofilia typu A jest wrodzoną skazą krwotoczną, związaną z obniżeniem aktywności lub brakiem VIII czynnika krzepnięcia. Częste krwawienia wiążą się z poważnymi powikłaniami, obniżeniem jakości życia dotkniętych ją osób oraz znacznym obciążeniem systemu ochrony zdrowia. Do tej pory w praktyce klinicznej nie było dostępnej żadnej terapii przyczynowej. Leczenie opierało się na cyklicznym podawaniu rekombinowanego czynnika krzepnięcia, a znaczącym postępem było wynalezienie ecimizumabu – monoklonalnego przeciwciała naśladującego działanie brakującego kofaktora drogi krzepnięcia. W lipcu 2023 roku FDA dopuściła do obrotu nowy lek - pierwszego przedstawiciela terapii genowej przeznaczonego do stosowania w tym schorzeniu. Waloktokogen roksaparwoweku może być stosowany u dorosłych osób z ciężką postacią hemofilii typu A, u których nie występowały wcześniej inhibitory czynnika VIII oraz przeciwciała przeciw wirusowi towarzyszącemu adenowirusom serotypu 5 (AAV5). Lek ten umożliwia długotrwałe utrzymanie odpowiedniego poziomu ekspresji czynnika VIII u pacjentów poprzez dostarczenie egzogennej sekwencji kodującej prawidłową wersję wadliwego genu do komórek wątroby, w konsekwencji znacząco zmniejszając nasilenie objawów. Rozdział ten ma na celu omówienie mechanizmu działania oraz danych na temat skuteczności klinicznej tego leku.

Rozdziały

Waloktokogen roksaparwoweku – przełom w leczeniu Hemofilii typu A

Piotr Głodek, Piotr Granatowski, Aleksandra Kaluża, Nikita Skorgowski, Daria Rost, Karolina Gancarczyk

Bibliografia

Castaman G, Di Minno G, De Cristofaro R, Peyvandi F. The Arrival of Gene Therapy for Patients with Hemophilia A. Int J Mol Sci. 2022;23(18):10228. doi:10.3390/ijms231810228

Thornburg CD, Simmons DH, von Drygalski A. Evaluating Gene Therapy as a Potential Paradigm Shift in Treating Severe Hemophilia. BioDrugs. 2023;37(5):595-606. doi:10.1007/s40259-023-00615-4

Nathwani AC. Gene therapy for hemophilia. Hematology. 2022;2022(1):569-578. doi:10.1182/hematology.2022000388

Di Michele DM, Gibb C, Lefkowitz JM, Ni Q, Gerber LM, Ganguly A. Severe and moderate haemophilia A and B in US females. Haemoph Off J World Fed Hemoph. 2014;20(2):e136-143. doi:10.1111/hae.12364

Turner NA, Moake JL. Factor VIII Is Synthesized in Human Endothelial Cells, Packaged in Weibel-Palade Bodies and Secreted Bound to ULVWF Strings. PloS One. 2015;10(10):e0140740. doi:10.1371/journal.pone.0140740

Bhopale GM, Nanda RK. Blood coagulation factor VIII: An overview. J Biosci. 2003;28(6):783-789. doi:10.1007/BF02708439

Castaman G, Matino D. Hemophilia A and B: molecular and clinical similarities and differences. Haematologica. 2019;104(9):1702-1709. doi:10.3324/haematol.2019.221093

Nomura S. Current Status and Challenges in Delivering Comprehensive Care for Patients with Hemophilia. J Blood Med. 2023;Volume 14:629-637. doi:10.2147/JBM.S446204

Valentino LA, Kaczmarek R, Pierce GF, et al. Hemophilia gene therapy: first, do no harm. J Thromb Haemost. 2023;21(9):2354-2361. doi:10.1016/j.jtha.2023.06.016

Srivastava A, Santagostino E, Dougall A, et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020;26(S6):1-158. doi:10.1111/hae.14046

Blair HA. Emicizumab: A Review in Haemophilia A. Drugs. 2019;79(15):1697-1707. doi:10.1007/s40265-019-01200-2

Lai JD, Lillicrap D. Factor VIII inhibitors: Advances in basic and translational science. Int J Lab Hematol. 2017;39(S1):6-13. doi:10.1111/ijlh.12659

Oomen I, Verhagen M, Miranda M, et al. The spectrum of neutralizing and non-neutralizing anti-FVIII antibodies in a nationwide cohort of 788 persons with hemophilia A. Front Immunol. 2024;15:1355813. doi:10.3389/fimmu.2024.1355813

Parisi K, Kumar A. Emicizumab. In: StatPearls. StatPearls Publishing; 2024. Accessed April 25, 2024. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559180/

Łaguna P, Klukowska A. Postępowanie z dziećmi chorymi na hemofilię powikłaną inhibitorem. J Transfus Med. 2017;10(1):12-18.

Dutta TK, Verma SP. Rational Use of Recombinant Factor VIIa in Clinical Practice. Indian J Hematol Blood Transfus. 2014;30(2):85-90. doi:10.1007/s12288-013-0240-9

O’Connell N, Mc Mahon C, Smith J, et al. Recombinant factor VIIa in the management of surgery and acute bleeding episodes in children with haemophilia and high responding inhibitors. Br J Haematol. 2002;116(3):632-635. doi:10.1046/j.0007-1048.2001.03324.x

Négrier C. Entering new areas in known fields: recombinant fusion protein linking recombinant factor VIIa with recombinant albumin (rVIIa-FP) – advancing the journey. Thromb Res. 2016;141:S9-S12. doi:10.1016/S0049-3848(16)30416-9

Activated Prothrombin Complex - an overview | ScienceDirect Topics. Accessed April 29, 2024. https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/activated-prothrombin-complex

Blair HA. Valoctocogene Roxaparvovec: First Approval. Drugs. 2022;82(14):1505-1510. doi:10.1007/s40265-022-01788-y

Mannucci PM, Siboni SM. Factor VIII and von Willebrand factor are wavering proteins: the basis for the therapeutic development of desmopressin. Res Pract Thromb Haemost. 2024;8(2):102369. doi:10.1016/j.rpth.2024.102369

Romano LGR, van Vulpen LFD, den Exter PL, et al. Desmopressin in nonsevere hemophilia A: patient perspectives on use and efficacy. Res Pract Thromb Haemost. 2023;7(5):100281. doi:10.1016/j.rpth.2023.100281

Kim DJ, Cho SY, Jung KT. Tranexamic acid - a promising hemostatic agent with limitations: a narrative review. Korean J Anesthesiol. Published online August 21, 2023. doi:10.4097/kja.23530

Kaseer H, Sanghavi DK. Aminocaproic Acid. In: StatPearls. StatPearls Publishing; 2024. Accessed April 30, 2024. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554475/

Ockerman A, Vanassche T, Garip M, et al. Tranexamic acid for the prevention and treatment of bleeding in surgery, trauma and bleeding disorders: a narrative review. Thromb J. 2021;19:54. doi:10.1186/s12959-021-00303-9

Mihaila RG. From a bispecific monoclonal antibody to gene therapy: A new era in the treatment of hemophilia A. Biomed Pap. 2023;167(1):1-8. doi:10.5507/bp.2022.046

Long Term Follow-Up After Administration of Human Gene Therapy Products; Guidance for Industry.

Cieślewicz A, Terapia genowa: wprowadzenie | Contemporary Pharmacy | ICI Journals Master. Accessed May 18, 2024. https://journals.indexcopernicus.com/search/article?articleId=107138

Stopa M, Dulak J, Józkowicz A. Najważniejsze cechy wektorów adenowirusowych. Biotechnol Vol78 3 2007-. 2007;78(3):22-32.

Lundstrom K. Viral Vectors in Gene Therapy: Where Do We Stand in 2023? Viruses. 2023;15(3):698. doi:10.3390/v15030698

Research C for BE and. Approved Cellular and Gene Therapy Products. FDA. Published online April 26, 2024. Accessed May 1, 2024. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/approved-cellular-and-gene-therapy-products

Wong CH, Li D, Wang N, Gruber J, Lo AW, Conti RM. The estimated annual financial impact of gene therapy in the United States. Gene Ther. 2023;30(10):761-773. doi:10.1038/s41434-023-00419-9

W Keith Hoots, Magdalena Lewandowska. Gene therapy and other investigational approaches for hemophilia. In: UpToDate, Connor RF (Ed), Wolters Kluwer. (Accessed May, 2024).

ROCTAVIAN, INN-valoctocogene roxaparvovec, Accessed May 2, 2024. https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2022/20220824156641/anx_156641_pl.pdf

Rangarajan Savita, Walsh Liron, Lester Will, et al. AAV5–Factor VIII Gene Transfer in Severe Hemophilia A. N Engl J Med. 2017;377(26):2519-2530. doi:10.1056/NEJMoa1708483

Hu Z, Li Z, Wu Y, et al. Targeted B-domain deletion restores F8 function in human endothelial cells and mice. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):1-3. doi:10.1038/s41392-022-01016-9

Ozelo MC, Mahlangu J, Pasi KJ, et al. Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A. N Engl J Med. 2022;386(11):1013-1025. doi:10.1056/NEJMoa2113708

Madan B, Ozelo MC, Raheja P, et al. Three-year outcomes of valoctocogene roxaparvovec gene therapy for hemophilia A. J Thromb Haemost. Published online April 12, 2024. doi:10.1016/j.jtha.2024.04.001

Pasi KJ, Laffan M, Rangarajan S, et al. Persistence of haemostatic response following gene therapy with valoctocogene roxaparvovec in severe haemophilia A. Haemophilia. 2021;27(6):947-956. doi:10.1111/hae.14391