Fenfluramina w leczeniu napadów padaczkowych w przebiegu zespołu Dravet

Sebastian Kościjański; Zuzanna Złotnicka; Jakub Kmieć; Karolina Zięba; Paweł Krupa

Fenfluramina w leczeniu napadów padaczkowych w przebiegu zespołu Dravet

Autorzy

Sebastian Kościjański - Studenckie Koło Naukowe przy Katedrze i Zakładzie Biofizyki im. prof. Zbigniewa Religi, Wydział Nauk Medycznych w Zabrzu, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach; Zuzanna Złotnicka - Studenckie Koło Naukowe przy Katedrze i Zakładzie Biofizyki im. prof. Zbigniewa Religi, Wydział Nauk Medycznych w Zabrzu, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach; Jakub Kmieć - Studenckie Koło Naukowe przy Katedrze i Zakładzie Biofizyki im. prof. Zbigniewa Religi, Wydział Nauk Medycznych w Zabrzu, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach; Karolina Zięba - Studenckie Koło Naukowe przy Katedrze i Zakładzie Biofizyki im. prof. Zbigniewa Religi, Wydział Nauk Medycznych w Zabrzu, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach; Paweł Krupa - Studenckie Koło Naukowe przy Katedrze i Zakładzie Biofizyki im. prof. Zbigniewa Religi, Wydział Nauk Medycznych w Zabrzu, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach

Słowa kluczowe:

Zespół Dravet, Padaczka, Gen SCN1A, Fenfluramina

Streszczenie

Zespoł Dravet (DS) to ciężka, miokloniczna padaczka, oporna na leczenie, ujawniająca się u niemowląt. Za zdecydowaną większość przypadków DS odpowiedzialna jest mutacja genu SCN1A, znajdującego się na chromosomie 2q24.3. W obrazie klinicznym stwierdza się występowanie częstych napadów padaczkowych, które prowadzą do upośledzenia funkcji poznawczych i pogłębiają się wraz z wiekiem. Wiele dostępnych na rynku leków przeciwpadaczkowych nie redukuje zadowalająco wspomnianych napadów. Na pomoc przychodzi jednak innowacyjny lek-fenfluramina (FFA), która została zatwierdzona w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej do leczenia dzieci z zespołem Dravet powyżej drugiego roku życia. Jej skuteczność została potwierdzona w badaniach klinicznych, których wyniki wskazują na znaczną redukcję napadów padaczkowych w przebiegu DS.

Słowa kluczowe: Zespół Dravet, padaczka, gen SCN1A, fenfluramina

Bibliografia

Wolff M, Cassé‐Perrot C, Dravet C. Severe Myoclonic Epilepsy of Infants (Dravet Syndrome): Natural History and Neuropsychological Findings. Epilepsia. 2006;47(s2):45-48. doi:10.1111/j.1528-1167.2006.00688.x

Cooper MS, Mcintosh A, Crompton DE, i in. Mortality in Dravet syndrome. Epilepsy Research. 2016;128:43-47. doi:10.1016/j.eplepsyres.2016.10.006

Dravet C. The core Dravet syndrome phenotype. Epilepsia. 2011;52:3-9. doi:10.1111/j.1528-1167.2011.02994.x

Lee SA, Kim SJ, Kim HJ, i in. Family cohesion is differently associated with felt stigma depending on enacted stigma in adults with epilepsy. Epilepsy & Behavior. 2020;112:107446. doi:10.1016/j.yebeh.2020.107446

Strzelczyk A, Schubert-Bast S. A Practical Guide to the Treatment of Dravet Syndrome with Anti-Seizure Medication. CNS Drugs. 2022;36(3):217-237. doi:10.1007/s40263-022-00898-1

Lagae L. Dravet syndrome. Current Opinion in Neurology. 2020;34(2):213-218. doi:10.1097/wco.0000000000000902

Wheless JW, Fulton SP, Mudigoudar BD. Dravet Syndrome: A Review of Current Management. Pediatric Neurology. 2020;107:28-40. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2020.01.005

Skluzacek JV, Watts KP, Parsy O, Wical B, Camfield P. Dravet syndrome and parent associations: The IDEA League experience with comorbid conditions, mortality, management, adaptation, and grief. Epilepsia. 2011;52(s2):95-101. ]doi:10.1111/j.1528-1167.2011.03012.x

Simon K, Sheckley H, Anderson CL, Liu Z, Carney PR. A review of fenfluramine for the treatment of Dravet syndrome patients. Current Research in Pharmacology and Drug Discovery. 2022;3:100078. doi:10.1016/j.crphar.2021.100078

Cross JH, Caraballo RH, Nabbout R, Vigevano F, Guerrini R, Lagae L. Dravet syndrome: Treatment options and management of prolonged seizures. Epilepsia. 2019;60(S3). doi:10.1111/epi.16334

Knupp KG, Scheffer IE, Ceulemans B, i in. Efficacy and Safety of Fenfluramine for the Treatment of Seizures Associated With Lennox-Gastaut Syndrome. JAMA Neurol. 2022;79(6):554. doi:10.1001/jamaneurol.2022.0829

Zogenix. Fintepla: summary of product characteristics. 2023. https://www.ema.europa.eu/. Accessed 28 Apr 2023. [Ref list]

Zogenix. Fintepla (fenfluramine) oral solution, CIV: US Prescribing Information. 2023. https://dailymed.nlm.nih.gov/. Accessed April 28, 2023 [Ref List]

Frampton JE. Fenfluramine: A Review in Dravet and Lennox-Gastaut Syndromes. Drugs. 2023;83(10):923-934. doi:10.1007/s40265-023-01881-w]

Fintepla (fenfluramina) Przegląd wiedzy na temat leku Fintepla i uzasadnienie udzielenia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w UE. European Medicines Agency EMA/951006/2022 EMEA/H/C/003933 https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/fintepla-epar-medicine-overview_pl.pdf]

Samanta D. Fenfluramine: A Review of Pharmacology, Clinical Efficacy, and Safety in Epilepsy. Children. 2022;9(8):1159. doi:10.3390/children9081159]

Harkin LA, McMahon JM, Iona X, i in. The spectrum of SCN1A-related infantile epileptic encephalopathies. Brain. 2007;130(3):843-852. doi:10.1093/brain/awm002

Marini C, Scheffer IE, Nabbout R, i in. The genetics of Dravet syndrome. Epilepsia. 2011;52(s2):24-29. doi:10.1111/j.1528-1167.2011.02997.x

Mei D, Cetica V, Marini C, Guerrini R. Dravet syndrome as part of the clinical and genetic spectrum of sodium channel epilepsies and encephalopathies. Epilepsia. 2019;60(S3). doi:10.1111/epi.16054

Fuller RW, Snoddy HD, Robertson DW. Mechanisms of effects of d-Fenfluramine on brain serotonin metabolism in rats: Uptake inhibition versus release. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 1988;30(3):715-721. doi:10.1016/0091-3057(88)90089-5

Reeder T, Martin P, Sourbron J, et al. Dual activity of fenfluramine (Fintepla®) as a serotonin receptor agonist and positive sigma-1 receptor modulator: implication for disease modification in developmental and epileptic encephalopathies [poster no. 27C]. In: 76th AES Annual Meeting. 2022

Rodríguez-Muñoz M, Sánchez-Blázquez P, Garzón J. Fenfluramine diminishes NMDA receptor-mediated seizures via its mixed activity at serotonin 5HT2A and type 1 sigma receptors. Oncotarget. 2018;9(34):23373-23389. doi:10.18632/oncotarget.25169

Gentsch K, Heinemann U, Schmitz B, Behr J. Fenfluramine Blocks Low-Mg2+-Induced Epileptiform Activity in Rat Entorhinal Cortex. Epilepsia. 2000;41(8):925-928. doi:10.1111/j.1528-1157.2000.tb00273.x

Sourbron J, Smolders I, de Witte P, Lagae L. Pharmacological Analysis of the Anti-epileptic Mechanisms of Fenfluramine in scn1a Mutant Zebrafish. Front Pharmacol. 2017;8. doi:10.3389/fphar.2017.00191

Tupal S, Faingold CL. Serotonin 5-HT4 receptors play a critical role in the action of fenfluramine to block seizure-induced sudden death in a mouse model of SUDEP. Epilepsy Research. 2021;177:106777. doi:10.1016/j.eplepsyres.2021.106777

Schoonjans AS, Ceulemans B. A critical evaluation of fenfluramine hydrochloride for the treatment of Dravet syndrome. Expert Review of Neurotherapeutics. 2021;22(5):351-364. doi:10.1080/14737175.2021.1877540]

Li J, Nelis M, Sourbron J, i in. Efficacy of Fenfluramine and Norfenfluramine Enantiomers and Various Antiepileptic Drugs in a Zebrafish Model of Dravet Syndrome. Neurochem Res. 2021;46(9):2249-2261. doi:10.1007/s11064-021-03358-2

Vavers E, Zvejniece L, Maurice T, Dambrova M. Allosteric Modulators of Sigma-1 Receptor: A Review. Front Pharmacol. 2019;10. doi:10.3389/fphar.2019.00223

Martin P, de Witte PAM, Maurice T, Gammaitoni A, Farfel G, Galer B. Fenfluramine acts as a positive modulator of sigma-1 receptors. Epilepsy & Behavior. 2020;105:106989. doi:10.1016/j.yebeh.2020.106989

Martin P, Reeder T, Sourbron J, de Witte PAM, Gammaitoni AR, Galer BS. An Emerging Role for Sigma-1 Receptors in the Treatment of Developmental and Epileptic Encephalopathies. IJMS. 2021;22(16):8416. doi:10.3390/ijms22168416

Martin P, Maurice T, Gammaitoni A, Farfel G, Boyd B, Galer B. Fenfluramine modulates the anti-amnesic effects induced by sigma-1 receptor agonists and neuro(active)steroids in vivo. Epilepsy & Behavior. 2022;127:108526. doi:10.1016/j.yebeh.2021.108526]

Cagnotto A, Bastone A, Mennini T. [3H](+)-Pentazocine binding to rat brain σ1 receptors. European Journal of Pharmacology: Molecular Pharmacology. 1994;266(2):131-138. doi:10.1016/0922-4106(94)90102-3

Cattaneo S, Verlengia G, Marino P, Simonato M, Bettegazzi B. NPY and Gene Therapy for Epilepsy: How, When,... and Y. Front Mol Neurosci. 2021;13. doi:10.3389/fnmol.2020.608001

Dini G, Tulli E, Dell’Isola GB, i in. Improving Therapy of Pharmacoresistant Epilepsies: The Role of Fenfluramine. Front Pharmacol. 2022;13. doi:10.3389/fphar.2022.832929

Cross JH, Auvin S, Falip M, Striano P, Arzimanoglou A. Expert Opinion on the Management of Lennox–Gastaut Syndrome: Treatment Algorithms and Practical Considerations. Front Neurol. 2017;8. doi:10.3389/fneur.2017.00505

https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03355209

Knupp K. G., Scheffer I. E., Ceulemans B., Sullivan J. Y., Nickels K. C. (2021b). FINTEPLA (Fenfluramine) Provides Clinically Meaningful Reduction in Frequency of Seizures Resulting in a Drop in Patients with Lennox-Gastaut Syndrome for up to 1 year: Interim Analysis of an Open-Label Extension Study. (Accessed December 1, 2021). [Ref list]]

Jakimiec M, Paprocka J, Śmigiel R. CDKL5 Deficiency Disorder—A Complex Epileptic Encephalopathy. Brain Sciences. 2020;10(2):107. doi:10.3390/brainsci10020107

Devinsky O, King L, Schwartz D, Conway E, Price D. Effect of fenfluramine on convulsive seizures in CDKL5 deficiency disorder. Epilepsia. 2021;62(7). doi:10.1111/epi.16923

https://clinicaltrials.gov/study/NCT03861871

Belcastro V, Casellato S, Striano P, i in. Epilepsy in “Sunflower syndrome”: electroclinical features, therapeutic response, and long-term follow-up. Seizure. 2021;93:8-12. doi:10.1016/j.seizure.2021.09.021

Geenen KR, Doshi SP, Patel S, i in. Fenfluramine for seizures associated with Sunflower syndrome. Develop Med Child Neuro. 2021;63(12):1427-1432. doi:10.1111/dmcn.14965

https://clinicaltrials.gov/study/NCT02682927

https://clinicaltrials.gov/study/NCT026826863

Lagae L, Sullivan J, Knupp K, i in. Fenfluramine hydrochloride for the treatment of seizures in Dravet syndrome: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet. 2019;394(10216):2243-2254. doi:10.1016/s0140-6736(19)32500-0

https://clinicaltrials.gov/study/NCT02926898

Sullivan J, Perry MS, Wheless JW, Galer B, Gammaitoni A. Fenfluramine responder analyses and numbers needed to treat: Translating epilepsy trial data into clinical practice. European Journal of Paediatric Neurology. 2021;31:10-14. doi:10.1016/j.ejpn.2021.01.005

Nabbout R, Mistry A, Zuberi S, i in. Fenfluramine for Treatment-Resistant Seizures in Patients With Dravet Syndrome Receiving Stiripentol-Inclusive Regimens. JAMA Neurol. 2020;77(3):300. doi:10.1001/jamaneurol.2019.4113

Wirrell EC, Hood V, Knupp KG, i in. International consensus on diagnosis and management of Dravet syndrome. Epilepsia. 2022;63(7):1761-1777. doi:10.1111/epi.17274

Devi N, Madaan P, Asrar MM, Sahu JK, Bansal D. Comparative short-term efficacy and safety of add-on anti-seizure medications in Dravet syndrome: An indirect treatment comparison. Seizure. 2021;91:316-324. doi:10.1016/j.seizure.2021.06.020

Linley W, Hawkins N, Schwenkglenks M, et al. Comparative effectiveness of fenfluramine vs cannabidiol for the treatment of seizures in Dravet syndrome (DS): a network meta-analysis (NMA) [abstract no. 324] Epilepsia. 2021;62(Suppl 3):154

He Z, Li Y, Zhao X, Li B. Dravet syndrome: Advances in etiology, clinical presentation, and treatment. Epilepsy Research. 2022;188:107041. doi:10.1016/j.eplepsyres.2022.107041