Klaskoteron – miejscowy inhibitor receptorów androgenowych. Przełom w dermatologicznej farmakoterapii?

Autorzy

Wiktor Kruczek
Studenckie Koło Naukowe przy Katedrze Chirurgii Ogólnej i Naczyniowej, Angiologii i Flebologii, Wydział Nauk Medycznych w Katowicach, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach
Radosław Dutczak
Studenckie Koło Naukowe przy Katedrze i Zakładzie Biofizyki im. prof. Zbigniewa Religi, Wydział Nauk Medycznych w Zabrzu, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach

Słowa kluczowe:

klaskoteron, trądzik, androgeny, łysienie androgenowe

Streszczenie

Trądzik zwyczajny jest jedną z najczęstszych i najbardziej dokuczliwych dermatoz. Patogeneza choroby jest wieloczynnikowa, a jej wystąpienie bardzo często wiąże się z wieloletnią, uciążliwą terapią. Dotychczasowe leczenie farmakologiczne trądziku zwyczajnego, pomimo częstej skuteczności, może wiązać się z uciążliwymi i niebezpiecznymi dla pacjenta działaniami niepożądanymi. Odpowiedzią na te problemy może okazać się Klaskoteron, innowacyjny miejscowy inhibitor receptorów androgenowych. Lek nie jest jeszcze dostępny w Polsce, ale w Stanach Zjednoczonych Ameryki został już zaakceptowany w terapii trądziku przez Food and Drug Administration. Pierwsze wyniki badań oceniających skuteczność i bezpieczeństwo Klaskoteronu są obiecujące; szczególnie profil bezpieczeństwa leku okazał się bardzo korzystny pomimo mechanizmu działania, co umożliwione zostało przez miejscową aplikację leku. Ze względu na swoje działanie antyandrogenowe lek ten może zostać w przyszłości zarejestrowany do leczenia chorób związanych z hiperandrogenizmem, takich jak łysienie androgenowe i hirsutyzm, w tym celu potrzebne są jednak dodatkowe badania kliniczne. W najbliższych latach zostanie prawdopodobnie oceniona skuteczność Klaskoteronu w terapiach skojarzonych, a jeśli kolejne badania potwierdzą jego skuteczność i bezpieczeństwo, lek może zostać wprowadzony na rynek Polski.

Rozdziały

  • Klaskoteron – miejscowy inhibitor receptorów androgenowych. Przełom w dermatologicznej farmakoterapii?
    Wiktor Kruczek, Radosław Dutczak

Bibliografia

Trądzik zwyczajny: patogeneza i leczenie. Konsensus Polskiego Towarzystwa Dermatologicznego. Przegl Dermatol 2012, 99, 649–673.

Santhosh P, George M. Clascoterone: a new topical anti-androgen for acne management. Int J Dermatol. 2021;60(12):1561-1565. doi:10.1111/ijd.15752

Zaenglein AL, Pathy AL, Schlosser BJ, et al. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. Journal of the American Academy of Dermatology. 2016;74(5):945-973.e33. doi:10.1016/j.jaad.2015.12.037

Drake L, Reyes-Hadsall S, Barbieri JS, Mostaghimi A. New Developments in Topical Acne Therapy. Am J Clin Dermatol. 2022;23(2):125-136. doi:10.1007/s40257-021-00666-9

Alkhodaidi ST, Al Hawsawi KA, Alkhudaidi IT, Magzoub D, Abu-Zaid A. Efficacy and safety of topical clascoterone cream for treatment of acne vulgaris: A systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Dermatol Ther. 2021;34(1):e14609. doi:10.1111/dth.14609

Barrault C, Garnier J, Pedretti N, et al. Androgens induce sebaceous differentiation in sebocyte cells expressing a stable functional androgen receptor. J Steroid Biochem Mol Biol. 2015;152:34-44. doi:10.1016/j.jsbmb.2015.04.005

Han JJ, Faletsky A, Barbieri JS, Mostaghimi A. New Acne Therapies and Updates on Use of Spironolactone and Isotretinoin: A Narrative Review. Dermatol Ther (Heidelb). 2021;11(1):79-91. doi:10.1007/s13555-020-00481-w

Hebert A, Thiboutot D, Stein Gold L, et al. Efficacy and Safety of Topical Clascoterone Cream, 1%, for Treatment in Patients With Facial Acne: Two Phase 3 Randomized Clinical Trials. JAMA Dermatol. 2020;156(6):621-630. doi:10.1001/jamadermatol.2020.0465

Kircik LH. Androgens and acne: perspectives on clascoterone, the first topical androgen receptor antagonist. Expert Opin Pharmacother. 2021;22(13):1801-1806. doi:10.1080/14656566.2021.1918100

Sanchez C, Keri J. Androgen Receptor Inhibitors in the Treatment of Acne Vulgaris: Efficacy and Safety Profiles of Clascoterone 1% Cream. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022;15:1357-1366. doi:10.2147/CCID.S289750

Gold M. Clascoterone cream (1%) topical androgen receptor inhibitor for the treatment of acne in patients 12 years and older. Expert Rev Clin Immunol. 2021;17(4):301-308. doi:10.1080/1744666X.2021.1894131

Manjaly C, Martinez J, Barbieri J, Mostaghimi A. Clascoterone for treatment of acne. Drugs Today (Barc). 2023;59(2):71-81. doi:10.1358/dot.2023.59.2.3507749

S D. Clascoterone: First Approval. Drugs. 2020;80(16). doi:10.1007/s40265-020-01417-6

Celasco G, Moro L, Bozzella R, et al. Biological Profile of Cortexolone 17a-Propionate (CB-03-01), a New Topical and Peripherally Selective Androgen Antagonist. Arzneimittelforschung. 2004;54(12):881-886. doi:10.1055/s-0031-1297043

Rosette C, Agan FJ, Mazzetti A, Moro L, Gerloni M. Cortexolone 17α-propionate (Clascoterone) Is a Novel Androgen Receptor Antagonist that Inhibits Production of Lipids and Inflammatory Cytokines from Sebocytes In Vitro. J Drugs Dermatol. 2019;18(5):412-418.

Rosette C, Rosette N, Mazzetti A, Moro L, Gerloni M. Cortexolone 17α-Propionate (Clascoterone) is an Androgen Receptor Antagonist in Dermal Papilla Cells In Vitro. J Drugs Dermatol. 2019;18(2):197-201.

Harris C. Clascoterone (Winlevi) for the Treatment of Acne. afp. 2021;104(1):93-94

Mazzetti A, Moro L, Gerloni M, Cartwright M. A Phase 2b, Randomized, Double-Blind Vehicle Controlled, Dose Escalation Study Evaluating Clascoterone 0.1%, 0.5%, and 1% Topical Cream in Subjects With Facial Acne. J Drugs Dermatol. 2019;18(6):570.

Hebert A, Eichenfield L, Thiboutot D, et al. Efficacy and Safety of 1% Clascoterone Cream in Patients Aged > 12 Years With Acne Vulgaris. JDDonline - Journal of Drugs in Dermatology. Accessed April 9, 2023. https://jddonline.com/articles/efficacy-and-safety-of-1-clascoterone-cream-in-patients-aged-12-years-with-acne-vulgaris-s1545961623p0174x/

Barbieri JS. A New Class of Topical Acne Treatment Addressing the Hormonal Pathogenesis of Acne. JAMA Dermatol. 2020;156(6):619-620. doi:10.1001/jamadermatol.2020.0464

Mazzetti A, Moro L, Gerloni M, Cartwright M. Pharmacokinetic Profile, Safety, and Tolerability of Clascoterone (Cortexolone 17-alpha propionate, CB-03-01) Topical Cream, 1% in Subjects With Acne Vulgaris: An Open-Label Phase 2a Study. J Drugs Dermatol. 2019;18(6):563.

Abehsira G, Bachelot A, Badilini F, et al. Complex Influence of Gonadotropins and Sex Steroid Hormones on QT Interval Duration. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(7):2776-2784. doi:10.1210/jc.2016-1877

Täubel J, Mazzetti A, Ferber G, et al. A Phase 1 Study to Investigate the Effects of Cortexolone 17α-Propionate, Also Known as Clascoterone, on the QT Interval Using the Meal Effect to Demonstrate ECG Assay Sensitivity. Clinical Pharmacology in Drug Development. 2021;10(6):572-581. doi:10.1002/cpdd.935

Leite-Silva VR, de Almeida MM, Fradin A, Grice JE, Roberts MS. Delivery of drugs applied topically to the skin. Expert Review of Dermatology. 2012;7(4):383-397. doi:10.1586/edm.12.32

Clascoterone. In: Drugs and Lactation Database (LactMed®). National Institute of Child Health and Human Development; 2006. Accessed March 31, 2023. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK588734/

Trifu V, Tiplica GS, Naumescu E, Zalupca L, Moro L, Celasco G. Cortexolone 17α-propionate 1% cream, a new potent antiandrogen for topical treatment of acne vulgaris. A pilot randomized, double-blind comparative study vs. placebo and tretinoin 0·05% cream. Br J Dermatol. 2011;165(1):177-183. doi:10.1111/j.1365-2133.2011.10332.x

Sitohang IBS, Makes WI, Sandora N, Suryanegara J. Topical tretinoin for treating photoaging: A systematic review of randomized controlled trials. Int J Womens Dermatol. 2022;8(1):e003. doi:10.1097/JW9.0000000000000003

Draelos ZD, Ertel KD, Berge CA. Facilitating facial retinization through barrier improvement. Cutis. 2006;78(4):275-281.

Eichenfield L, Hebert A, Gold LS, et al. Open-label, long-term extension study to evaluate the safety of clascoterone (CB-03-01) cream, 1% twice daily, in patients with acne vulgaris. Journal of the American Academy of Dermatology. 2020;83(2):477-485. doi:10.1016/j.jaad.2020.04.087

Sun HY, Sebaratnam DF. Clascoterone as a novel treatment for androgenetic alopecia. Clinical and Experimental Dermatology. 2020;45(7):913-914. doi:10.1111/ced.14292

Purvis CG, Balogh EA, Feldman SR. Clascoterone: How the Novel Androgen Receptor Inhibitor Fits Into the Acne Treatment Paradigm. Ann Pharmacother. 2021;55(10):1297-1299. doi:10.1177/1060028021992055

Opublikowane

8 sierpnia 2023
Prawa autorskie (c) 2023 Wiktor Kruczek; Radosław Dutczak

Licencja

Creative Commons License

Utwór dostępny jest na licencji Creative Commons Uznanie autorstwa – Użycie niekomercyjne – Bez utworów zależnych 4.0 Międzynarodowe.