Larotrektynib – innowacyjny lek dla pacjentów onkologicznych z guzami litymi z fuzją genów NTRK
Słowa kluczowe:
larotrektynib, fuzja genów NTRK, vitrakviStreszczenie
Larotrektynib jest wysoce selektywnym lekiem stosowanym w terapii nowotworów mających fuzję genów NTRK1, NTRK2 i NTRK3. Lek pełni funkcję wysoce selektywnego inhibitora TRK, przez co komórka nie ulega dalszym transformacjom nowotworowym i guz się nie powiększa, co najważniejsze skuteczność leku nie zależy od wieku pacjentów ani od typu posiadanego przez nich guza nowotworowego. Leczenie larotrektynibem jest stosowane dla pacjentów u których klasyczne metody leczenia zawiodły lub nie dały wystarczającej poprawy. Na europejskim rynku larotrektynib jest powoli rozpowszechniany pod nazwą VITRAKVI firmy BAYER AG. Podczas eksperymentalnych terapii larotrektynibem 79% pacjentów uzyskiwało pozytywną odpowiedź. Niniejszy rozdział ma na celu opisanie mechanizmu działania larotrektynibu oraz rozpowszechnienie wiedzy na temat stosowania inhibitorów TRK w leczeniu nowotworów z fuzją genów NTRK1, 2 i 3.
Bibliografia
Vitrakvi, Aneks I Charakterystyka produktu leczniczego https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vitrakvi-epar-product-information_pl.pdf
Cocco E, Scaltriti M, Drilon A. NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(12):731-747. doi:10.1038/s41571-018-0113-0
Kummar S, Lassen UN. TRK Inhibition: A New Tumor-Agnostic Treatment Strategy. Target Oncol. 2018;13(5):545-556. doi:10.1007/s11523-018-0590-1
© 2023 Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc. All rights reserved. Bayer, the Bayer Cross, and VITRAKVI are registered trademarks of Bayer. Last updated on 1/2023 PP-VIT-ALL-0596-1 https://www.vitrakvi.com/about-vitrakvi
Chao MV. Neurotrophins and their receptors: a convergence point for many signalling pathways. Nat Rev Neurosci. 2003;4(4):299-309. doi:10.1038/nrn1078
Russell JP, Powell DJ, Cunnane M, et al. The TRK-T1 fusion protein induces neoplastic transformation of thyroid epithelium. Oncogene. 2000;19(50):5729-5735. doi:10.1038/sj.onc.1203922
Tognon C, Knezevich SR, Huntsman D, et al. Expression of the ETV6-NTRK3 gene fusion as a primary event in human secretory breast carcinoma. Cancer Cell. 2002;2(5):367-376. doi:10.1016/s1535-6108(02)00180-0
Vaishnavi A, Capelletti M, Le AT, et al. Oncogenic and drug-sensitive NTRK1 rearrangements in lung cancer. Nat Med. 2013;19(11):1469-1472. doi:10.1038/nm.3352
Wiesner T, He J, Yelensky R, et al. Kinase fusions are frequent in Spitz tumours and spitzoid melanomas. Nat Commun. 2014;5:3116. doi:10.1038/ncomms4116
Vaishnavi A, Le AT, Doebele RC. TRKing down an old oncogene in a new era of targeted therapy. Cancer Discov. 2015;5(1):25-34. doi:10.1158/2159-8290.CD-14-0765
Stransky N, Cerami E, Schalm S, Kim JL, Lengauer C. The landscape of kinase fusions in cancer. Nat Commun. 2014;5:4846. Published 2014 Sep 10. doi:10.1038/ncomms5846
Zhang Y, Yang L, Kucherlapati M, et al. A Pan-Cancer Compendium of Genes Deregulated by Somatic Genomic Rearrangement across More Than 1,400 Cases. Cell Rep. 2018;24(2):515-527. doi:10.1016/j.celrep.2018.06.025
Bourgeois JM, Knezevich SR, Mathers JA, Sorensen PH. Molecular detection of the ETV6-NTRK3 gene fusion differentiates congenital fibrosarcoma from other childhood spindle cell tumors. Am J Surg Pathol. 2000;24(7):937-946. doi:10.1097/00000478-200007000-00005
El Demellawy D, Cundiff CA, Nasr A, et al. Congenital mesoblastic nephroma: a study of 19 cases using immunohistochemistry and ETV6-NTRK3 fusion gene rearrangement. Pathology. 2016;48(1):47-50. doi:10.1016/j.pathol.2015.11.007
Marchiò C, Scaltriti M, Ladanyi M, et al. ESMO recommendations on the standard methods to detect NTRK fusions in daily practice and clinical research. Ann Oncol. 2019;30(9):1417-1427. doi:10.1093/annonc/mdz204
Larotrectinib for solid tumours. Aust Prescr. 2022 Jun;45(3):97-98. doi: 10.18773/austprescr.2022.030. Epub 2022 Jun 1. PMID: 35755993; PMCID: PMC9218391.
Hong DS, DuBois SG, Kummar S, et al. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol. 2020;21(4):531-540. doi:10.1016/S1470-2045(19)30856-3
Departament Zdrowia i Opieki Społecznej. Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) 2009 28 maja; wersja 4.0 https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm#ctc_40)
19 Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. Nowe kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych: zmienione wytyczne RECIST (wersja 1.1) Eur J Cancer. 2009; 45 :228–47.
Geoerger B, vanTilburg C, DuBois S, et al. Larotrectinib efficacy and safety in pediatric patients with TRK fusion cancer. Pediatr Blood Cancer 2019; 66: S4; FP114 SIOP19-0869, doi:10.1002/pbc.27989
Drilon A, Nagasubramanian R, Blake JF, et al. A Next-Generation TRK Kinase Inhibitor Overcomes Acquired Resistance to Prior TRK Kinase Inhibition in Patients with TRK Fusion-Positive Solid Tumors. Cancer Discov. 2017;7(9):963-972. doi:10.1158/2159-8290.CD-17-0507
Rosen EY, Schram AM, Young RJ, et al. Larotrectinib Demonstrates CNS Efficacy in TRK Fusion-Positive Solid Tumors. JCO Precis Oncol. 2019;3:PO.19.00009. Published 2019 May 16. doi:10.1200/PO.19.00009
Drilon A, DuBois S, Farago A, et al. Activity of larotrectinib in TRK fusion cancer patients with brain metastases or primary central nervous system tumors. J Clin Oncol 2019. 37: 15; 2006, doi:10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.2006
Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, et al. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med. 2018;378(8):731-739. doi:10.1056/NEJMoa1714448
Hyman DM, Puzanov I, Subbiah V, et al. Vemurafenib in Multiple Nonmelanoma Cancers with BRAF V600 Mutations [published correction appears in N Engl J Med. 2018 Oct 18;379(16):1585]. N Engl J Med. 2015;373(8):726-736. doi:10.1056/NEJMoa1502309
Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia. Warszawa 20.02.23. Poz. 13. Obwieszczenie Ministra Zdrowia z dnia 20 lutego 2023 r. w sprawie wykazu refundowanych leków, środków spożywczych specjalnego przeznaczenia żywieniowego oraz wyrobów medycznych
Opublikowane
18 czerwca 2023
Prawa autorskie (c) 2023 Aleksander Kubiak, Patryk Kubiak, Izabela Bywalec, Konrad Kulka, Wiktoria Król, Donata Kowalczyk
Licencja
Utwór dostępny jest na licencji Creative Commons Uznanie autorstwa – Użycie niekomercyjne – Bez utworów zależnych 4.0 Międzynarodowe.
