Przyszłość leczenia nieswoistych chorób zapalnych jelit: Ontamalimab i Etrolizumab na horyzoncie
Słowa kluczowe:
choroba leśniowskiego-crohna, etrolizumab, ontamalimab, nieswoiste choroby zapalne jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubegoStreszczenie
Nieswoiste zapalenia jelit (ang. Inflammatory Bowel Disease, IBD), w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego, stanowią istotny problem zdrowotny. IBD odznacza się przewlekłym stanem zapalnym, który przyczynia się do utraty jakości życia pacjentów. Choroba Leśniowskieo-Crohna oraz wrzodziejące zapalanie jelita grubego charakteryzują się podobnymi objawami klinicznymi. W przypadku obu chorób dochodzi do zaburzeń trawiennych i zapalenia w układzie pokarmowym. Przyczyna IBD w dalszym ciągu nie została w pełni wyjaśniona. W ostatnich latach rozwój terapii biologicznych, w tym przeciwciał monoklonalnych, znacząco zmienił podejście do leczenia tych schorzeń. Ontamalimab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym immunoglobulin G2, które jest skierowane przeciwko cząsteczce adhezyjnej komórek adresujących błonę śluzową 1 (ang. Mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule 1, MAdCAM-1). Odgrywa kluczową rolę w migracji limfocytów T do tkanek jelitowych. Badania wykazały, że po jego zastosowaniu dochodzi do zmniejszenia objawów klinicznych u chorego i zmniejszenia aktywności choroby. Natomiast etrolizumab jest monoklonalnym przeciwciałem skierowanym przeciwko integrynie β7. Wpływa na zahamowanie adhezji komórek zapalnych do ściany jelita, co może przyczynić się do redukcji stanu zapalnego. Celem niniejszej pracy jest omówienie mechanizmu oraz skuteczności działania przeciwciał monoklonalnych ontamalimab i etrolizumab, które wykazują obiecujące wyniki w terapii IBD.
Bibliografia
Seyedian SS, Nokhostin F, Malamir MD. A review of the diagnosis, prevention, and treatment methods of inflammatory bowel disease. J Med Life. 2019;12(2):113-122. doi:10.25122/jml-2018-0075
Jeong DY, Kim S, Son MJ, et al. Induction and maintenance treatment of inflammatory bowel disease: A comprehensive review. Autoimmun Rev. 2019;18(5):439-454. doi:10.1016/j.autrev.2019.03.002
Agrawal M, Jess T. Implications of the changing epidemiology of inflammatory bowel disease in a changing world. United European Gastroenterol J. 2022;10(10):1113-1120. doi:10.1002/ueg2.12317
Windsor JW, Kaplan GG. Evolving Epidemiology of IBD. Curr Gastroenterol Rep. 2019;21(8):40. Published 2019 Jul 23. doi:10.1007/s11894-019-0705-6
Nieswoiste zapalne choroby jelit – Mapy potrzeb zdrowotnych – Ministerstwo Zdrowia. Mz.gov.pl. Published 2025. Accessed April 8, 2025. https://basiw.mz.gov.pl/analizy/problemy-zdrowotne/nieswoiste-zapalne-choroby-jelit/
Nakase H. Treatment of inflammatory bowel disease from the immunological perspective. Immunol Med. 2020;43(2):79-86. doi:10.1080/25785826.2020.1751934
Solitano V, Parigi TL, Ragaini E, Danese S. Anti-integrin drugs in clinical trials for inflammatory bowel disease (IBD): insights into promising agents. Expert Opin Investig Drugs. 2021;30(10):1037-1046. doi:10.1080/13543784.2021.1974396
Yu YR, Rodriguez JR. Clinical presentation of Crohn's, ulcerative colitis, and indeterminate colitis: Symptoms, extraintestinal manifestations, and disease phenotypes. Semin Pediatr Surg. 2017;26(6):349-355. doi:10.1053/j.sempedsurg.2017.10.003
Flynn S, Eisenstein S. Inflammatory Bowel Disease Presentation and Diagnosis. Surg Clin North Am. 2019;99(6):1051-1062. doi:10.1016/j.suc.2019.08.001
Veauthier B, Hornecker JR. Crohn's Disease: Diagnosis and Management. Am Fam Physician. 2018;98(11):661-669.
Voelker R. What Is Ulcerative Colitis?. JAMA. 2024;331(8):716. doi:10.1001/jama.2023.23814
Segal JP, LeBlanc JF, Hart AL. Ulcerative colitis: an update. Clin Med (Lond). 2021;21(2):135-139. doi:10.7861/clinmed.2021-0080
Zhang YZ, Li YY. Inflammatory bowel disease: pathogenesis. World J Gastroenterol. 2014;20(1):91-99. doi:10.3748/wjg.v20.i1.91
Singh N, Bernstein CN. Environmental risk factors for inflammatory bowel disease. United European Gastroenterol J. 2022;10(10):1047-1053. doi:10.1002/ueg2.12319
Glassner KL, Abraham BP, Quigley EMM. The microbiome and inflammatory bowel disease. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(1):16-27. doi:10.1016/j.jaci.2019.11.003
Chen Y, Cui W, Li X, Yang H. Interaction Between Commensal Bacteria, Immune Response and the Intestinal Barrier in Inflammatory Bowel Disease. Front Immunol. 2021;12:761981. Published 2021 Nov 11. doi:10.3389/fimmu.2021.761981
Saez A, Herrero-Fernandez B, Gomez-Bris R, Sánchez-Martinez H, Gonzalez-Granado JM. Pathophysiology of Inflammatory Bowel Disease: Innate Immune System. Int J Mol Sci. 2023;24(2):1526. Published 2023 Jan 12. doi:10.3390/ijms24021526
Cai Z, Wang S, Li J. Treatment of Inflammatory Bowel Disease: A Comprehensive Review. Front Med (Lausanne). 2021;8:765474. Published 2021 Dec 20. doi:10.3389/fmed.2021.765474
Nielsen OH, Ainsworth MA. Tumor necrosis factor inhibitors for inflammatory bowel disease. N Engl J Med. 2013;369(8):754-762. doi:10.1056/NEJMct1209614
Grossberg LB, Papamichael K, Cheifetz AS. Review article: emerging drug therapies in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2022;55(7):789-804. doi:10.1111/apt.16785
Roda G, Jharap B, Neeraj N, Colombel JF. Loss of Response to Anti-TNFs: Definition, Epidemiology, and Management. Clin Transl Gastroenterol. 2016;7(1):e135. Published 2016 Jan 7. doi:10.1038/ctg.2015.63
Solitano V, Vuyyuru SK, MacDonald JK, et al. Efficacy and Safety of Advanced Oral Small Molecules for Inflammatory Bowel Disease: Systematic Review and Meta-Analysis. J Crohns Colitis. 2023;17(11):1800-1816. doi:10.1093/ecco-jcc/jjad100
Ma C, Battat R, Dulai PS, et al. Innovations in Oral Therapies for Inflammatory Bowel Disease. Drugs. 2019;79(12):1321-1335. doi:10.1007/s40265-019-01169-y
Berg DR, Colombel JF, Ungaro R. The Role of Early Biologic Therapy in Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2019;25(12):1896-1905. doi:10.1093/ibd/izz059
Dai YG, Sun D, Liu J, Wei X, Chi L, Wang H. Efficacy and safety of etrolizumab in the treatment of inflammatory bowel disease: a meta-analysis. PeerJ. 2024;12:e17945. Published 2024 Aug 23. doi:10.7717/peerj.17945
Peyrin-Biroulet L, Hart A, Bossuyt P, et al. Etrolizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis in patients previously treated with tumour necrosis factor inhibitors (HICKORY): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7(2):128-140. doi:10.1016/S2468-1253(21)00298-3
Saleh O, Abuelazm MT, Mohamed I, et al. Etrolizumab as an induction and maintenance therapy for ulcerative colitis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. JGH Open. 2024;8(4):e13056. Published 2024 Apr 2. doi:10.1002/jgh3.13056
Rutgeerts PJ, Fedorak RN, Hommes DW, et al. A randomised phase I study of etrolizumab (rhuMAb β7) in moderate to severe ulcerative colitis. Gut. 2013;62(8):1122-1130. doi:10.1136/gutjnl-2011-301769
D'Amico F, Danese S, Peyrin-Biroulet L. Vedolizumab and etrolizumab for ulcerative colitis: twins or simple cousins?. Expert Opin Biol Ther. 2020;20(4):353-361. doi:10.1080/14712598.2020.1717465
Vuyyuru SK, Nguyen TM, Murad MH, et al. Comparative Efficacy of Advanced Therapies for Achieving Endoscopic Outcomes in Crohn's Disease: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024;22(6):1190-1199.e15. doi:10.1016/j.cgh.2023.12.023
Sandborn WJ, Panés J, Danese S, et al. Etrolizumab as induction and maintenance therapy in patients with moderately to severely active Crohn's disease (BERGAMOT): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(1):43-55. doi:10.1016/S2468-1253(22)00303-X
Schulze LL, Becker E, Dedden M, et al. Differential Effects of Ontamalimab Versus Vedolizumab on Immune Cell Trafficking in Intestinal Inflammation and Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2023;17(11):1817-1832. doi:10.1093/ecco-jcc/jjad088
Wiendl M, Becker E, Müller TM, Voskens CJ, Neurath MF, Zundler S. Targeting Immune Cell Trafficking - Insights From Research Models and Implications for Future IBD Therapy. Front Immunol. 2021;12:656452. Published 2021 May 4. doi:10.3389/fimmu.2021.656452
Vermeire S, Danese S, Sandborn WJ, et al. Efficacy and Safety of the Anti-mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1 Antibody Ontamalimab in Patients with Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis or Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2024;18(5):708-719. doi:10.1093/ecco-jcc/jjad199
D'Haens GR, Reinisch W, Lee SD, et al. Long-Term Safety and Efficacy of the Anti-Mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1 Monoclonal Antibody Ontamalimab (SHP647) for the Treatment of Crohn's Disease: The OPERA II Study. Inflamm Bowel Dis. 2022;28(7):1034-1044. doi:10.1093/ibd/izab215
Verstockt B, Vetrano S, Salas A, et al. Sphingosine 1-phosphate modulation and immune cell trafficking in inflammatory bowel disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;19(6):351-366. doi:10.1038/s41575-021-00574-7
Peng K, Xiao J, Wang J, et al. MAdCAM-1 mediates retinal neuron degeneration in experimental colitis through recruiting gut-homing CD4+ T cells. Mucosal Immunol. 2021;14(1):152-163. doi:10.1038/s41385-020-0282-x
Opublikowane
28 sierpnia 2025
Prawa autorskie (c) 2025 Kaja Hanys, Kacper Jaros, Kamila Wawrzyniak, Martyna Szymańska
Licencja
Utwór dostępny jest na licencji Creative Commons Uznanie autorstwa – Użycie niekomercyjne – Bez utworów zależnych 4.0 Międzynarodowe.
