Oseltamiwir i perspektywy na leczenie grypy jako choroby powodującej znaczne straty w gospodarce

Authors

Maciej Kaczmarek, ; Maria Orzechowska; Antoni Kiszka; Kamila Czerkies; Aleksandra Hakało; Jadwiga Hartman

Synopsis

Grypa jest ostrą chorobą dróg oddechowych wywoływaną przez wirusy z rodziny Orthomyxoviridae, mające powinowactwo do nabłonka dróg oddechowych oraz charakteryzujące się obecnością jednoniciowego RNA i wirusowych polipeptydów na powierzchni wirionu, wsród których najważniejsze z punktu widzenia leczenia grypy to hemaglutynina (HA) oraz neuraminidaza (NA). Grypa jako choroba sezonowa występująca z największą częstością w okresie od października do marca, corocznie powoduje znaczną liczbę zachorowań oraz zgonów. W Stanach Zjednoczonych szacuje się rocznie 45 – 78 mln zachorowań na grypę, natomiast w Polsce nawet 2 mln, tak wysoka liczba zachorowań przyczynia się do dużych wydatków związanych zarówno z koniecznością leczenia, jak i zmniejszoną produktywnością w społeczeństwie. Obecnie w leczeniu grypy powszechnie stosuje się leki przeciwwirusowe będące inhibiorami neuraminidazy takie jak oseltamiwir, jednak rozwój oporności na leki tej grupy, powodują potrzebę systematycznego wprowadzania leków z nowymi mechnizmami działania takich jak marboksyl baloksawiru, które wraz z zastosowaniem regularnych szczepień ochronnych mogą przyczynić się do zmniejszenia strat gospodarczych. Celem pracy jest ocena wpływu nowego rodzaju leczenia grypy na zmniejszenie obciążenia ekonomicznego.   

References

Zhu Z, Fodor E, Keown JR. A structural understanding of influenza virus genome replication. Trends Microbiol. 2023;31(3):308-319.

Han CW, Jeong MS, Jang SB. Structure and Function of the Influenza A Virus Non-Structural Protein 1. J Microbiol Biotechnol. 2019;29(8):1184-1192.

Luo M. Influenza virus entry. Adv Exp Med Biol. 2012;726:201-221.

Wu NC, Wilson IA. Influenza Hemagglutinin Structures and Antibody Recognition. Cold Spring Harb Perspect Med. 2020;10(8):a038778. Published 2020 Aug 3.

Gamblin SJ, Vachieri SG, Xiong X, Zhang J, Martin SR, Skehel JJ. Hemagglutinin Structure and Activities. Cold Spring Harb Perspect Med. 2021;11(10):a038638. Published 2021 Oct 1.

Kumari R, Sharma SD, Kumar A, et al. Antiviral Approaches against Influenza Virus. Clin Microbiol Rev. 2023;36(1):e0004022.

McAuley JL, Gilbertson BP, Trifkovic S, Brown LE, McKimm-Breschkin JL. Influenza Virus Neuraminidase Structure and Functions. Front Microbiol. 2019;10:39. Published 2019 Jan 29.

Wen F, Wan XF. Influenza Neuraminidase: Underrated Role in Receptor Binding. Trends Microbiol. 2019;27(6):477-479.

Byrd-Leotis L, Cummings RD, Steinhauer DA. The Interplay between the Host Receptor and Influenza Virus Hemagglutinin and Neuraminidase. Int J Mol Sci. 2017;18(7):1541. Published 2017 Jul 17.

Te Velthuis AJ, Fodor E. Influenza virus RNA polymerase: insights into the mechanisms of viral RNA synthesis. Nat Rev Microbiol. 2016;14(8):479-493.

Krischuns T, Lukarska M, Naffakh N, Cusack S. Influenza Virus RNA-Dependent RNA Polymerase and the Host Transcriptional Apparatus. Annu Rev Biochem. 2021;90:321-348.

Nypaver C, Dehlinger C, Carter C. Influenza and Influenza Vaccine: A Review. J Midwifery Womens Health. 2021;66(1):45-53.

Paules C, Subbarao K. Influenza. Lancet. 2017;390(10095):697-708.

Macias AE, McElhaney JE, Chaves SS, et al. The disease burden of influenza beyond respiratory illness. Vaccine. 2021;39 Suppl 1:A6-A14.

Rothberg MB, Haessler SD, Brown RB. Complications of viral influenza. Am J Med. 2008;121(4):258-264.

Fischer WA 2nd, Gong M, Bhagwanjee S, Sevransky J. Global burden of influenza as a cause of cardiopulmonary morbidity and mortality. Glob Heart. 2014;9(3):325-336.

Influenza: Epidemiology and pathogenesis, UpToDate, 2025, R.Dolin

CDC. 2024-2025 United States Flu Season: Preliminary In-Season Severity Assessment. Influenza (Flu). Published January 30, 2025. https://www.cdc.gov/flu/php/surveillance/in-season-severity.html

Główny Inspektor Sanitarny o bieżącej sytuacji epidemiologicznej i infekcjach sezonowych - Główny Inspektorat Sanitarny - Portal Gov.pl. Główny Inspektorat Sanitarny. Published 2025. Accessed April 14,2025

Hannoun C. The evolving history of influenza viruses and influenza vaccines. Expert Rev Vaccines. 2013;12(9):1085-1094.

Cowling BJ, Okoli GN. Influenza Vaccine Effectiveness and Progress Towards a Universal Influenza Vaccine. Drugs. 2024;84(9):1013-1023.

Russell CA, Fouchier RAM, Ghaswalla P, et al. Seasonal influenza vaccine performance and the potential benefits of mRNA vaccines. Hum Vaccin Immunother. 2024;20(1):2336357.

Jędrzejek MJ, Mastalerz-Migas A. Influenza Vaccination Coverage, Motivators for, and Barriers to Influenza Vaccination among Healthcare Workers in Wroclaw, Poland. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(3):1586. Published 2022 Jan 30.

Frutos AM, Price AM, Harker E, et al. Interim Estimates of 2023-24 Seasonal Influenza Vaccine Effectiveness - United States. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2024;73(8):168-174. Published 2024 Feb 29.

Li J, Zhang Y, Zhang X, Liu L. Influenza and Universal Vaccine Research in China. Viruses. 2022;15(1):116. Published 2022 Dec 30.

Ison MG. Antiviral Treatments. Clin Chest Med. 2017;38(1):139-153.

Chang C, Ramphul K. Amantadine. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; April 24, 2023.

Jefferson T, Demicheli V, Di Pietrantonj C, Rivetti D. Amantadine and rimantadine for influenza A in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2006;2006(2):CD001169. Published 2006 Apr 19.

Davies BE. Pharmacokinetics of oseltamivir: an oral antiviral for the treatment and prophylaxis of influenza in diverse populations. J Antimicrob Chemother. 2010;65 Suppl 2(Suppl 2):ii5-ii10.

Sur M, Lopez MJ, Patel P, Baker MB. Oseltamivir. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; February 28, 2024.

Groeneveld GH, Marbus SD, Ismail N, et al. Effectiveness of oseltamivir in reduction of complications and 30-day mortality in severe seasonal influenza infection. Int J Antimicrob Agents. 2020;56(5):106155.

Jefferson T, Jones M, Doshi P, Spencer EA, Onakpoya I, Heneghan CJ. Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments. BMJ. 2014;348:g2545. Published 2014 Apr 9.

Gholami A, Shafiei-Jandaghi NZ, Ghavami N, Tavakoli F, Yavarian J, Mokhtari-Azad T. Assessment of influenza A (H1N1, H3N2) oseltamivir resistance during 2017-2019 in Iran. Iran J Microbiol. 2022;14(4):545-553.

Baker DE. Baloxavir Marboxil. Hosp Pharm. 2019;54(3):165-169.

Tejus A, Mathur AG, Pradhan S, Malik S, Salmani MF. Drug update - Baloxavir marboxil: Latest entrant into the arena of pharmacotherapy of influenza. Med J Armed Forces India. 2022;78(2):125-130.

Takashita E. Influenza Polymerase Inhibitors: Mechanisms of Action and Resistance. Cold Spring Harb Perspect Med. 2021;11(5):a038687. Published 2021 May 3.

Kuo YC, Lai CC, Wang YH, Chen CH, Wang CY. Clinical efficacy and safety of baloxavir marboxil in the treatment of influenza: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Microbiol Immunol Infect. 2021;54(5):865-875.

Acocal-Juárez E, Márquez-Domínguez L, Vallejo-Ruíz V, Cedillo L, Santos-López G. Baloxavir Resistance Markers in Influenza A and B Viruses in the Americas. Drug Healthc Patient Saf. 2024;16:105-113. Published 2024 Sep 14.

de Courville C, Cadarette SM, Wissinger E, Alvarez FP. The economic burden of influenza among adults aged 18 to 64: A systematic literature review. Influenza Other Respir Viruses. 2022;16(3):376-385.

Goettler D, Niekler P, Liese JG, Streng A. Epidemiology and direct healthcare costs of Influenza-associated hospitalizations - nationwide inpatient data (Germany 2010-2019). BMC Public Health. 2022;22(1):108. Published 2022 Jan 15.

Putri WCWS, Muscatello DJ, Stockwell MS, Newall AT. Economic burden of seasonal influenza in the United States. Vaccine. 2018;36(27):3960-3966.

Nezu K, Hayashida S, Nagano N, Udagawa S, Morioka I. Early Fever Resolution in Early Childhood Influenza Treated with Baloxavir Marboxil: A Retrospective Study Compared to Those with Oseltamivir. Medicina (Kaunas). 2023;59(9):1543. Published 2023 Aug 25.

Miyairi I, Miyazawa S, Takahashi Y, Kojima S, Kitanishi Y, Ogura E. Incidence of severe illness in pediatric influenza outpatients treated with baloxavir or neuraminidase inhibitors. J Infect Chemother. 2025;31(3):102606.

Best JH, Sadeghi M, Sun X, et al. Household Influenza Transmission and Healthcare Resource Utilization Among Patients Treated with Baloxavir vs Oseltamivir: A United States Outpatient Prospective Survey. Infect Dis Ther. 2024;13(4):685-697.

Komeda T, Takazono T, Hosogaya N, et al. Comparison of Hospitalization Incidence in Influenza Outpatients Treated With Baloxavir Marboxil or Neuraminidase Inhibitors: A Health Insurance Claims Database Study. Clin Infect Dis. 2021;73(5):e1181-e1190.

Qiu C, Cheng F, Ye X, et al. Study on the clinical efficacy and safety of baloxavir marboxil tablets in the treatment of influenza A. Front Med (Lausanne). 2024;11:1339368. Published 2024 Apr 5.

Neuberger E, Wallick C, Chawla D, Castro RC. Baloxavir vs oseltamivir: reduced utilization and costs in influenza. Am J Manag Care. 2022;28(3):e88-e95. Published 2022 Mar 1.

Takazono T, Ito G, Hosogaya N, et al. Comparison of the Effectiveness of Baloxavir and Oseltamivir in Outpatients With Influenza B. Influenza Other Respir Viruses. 2024;18(9):e70002.

Published

August 6, 2025