Glofitamab w leczeniu chłoniaków - skuteczność, bezpieczeństwo i perspektywy kliniczne zastosowania bispecyficznych przeciwciał monoklonalnych
Keywords:
glofitamab, immunoterapia, chłoniak nieziarniczySynopsis
Glofitamab to przeciwciało monoklonalne należące do nowej klasy przeciwciał dwuspecyficznych (BsAbs), wykazujące skuteczność w leczeniu chłoniaków nieziarniczych, szczególnie u pacjentów z opornymi i nawrotowymi postaciami choroby. Mechanizm działania glofitamabu opiera się na równoczesnym wiązaniu cząsteczki CD20 na komórkach nowotworowych oraz CD3 na limfocytach T, co prowadzi do ich aktywacji i indukcji efektu cytotoksycznego. W ostatnich badaniach klinicznych III fazy glofitamab wykazał wysoką skuteczność u pacjentów z opornym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL). Specyficzność działania i ograniczenie toksyczności to główne aspekty, w których glofitamab przewyższa klasyczne terapie immunochemiczne, co czyni go alternatywną drogą leczenia dla chorych nieodpowiadających na standardowe schematy postępowania leczniczego. Niniejsza praca analizuje mechanizm działania glofitamabu, jego specyficzne właściwości farmakologiczne, wyniki dotychczasowych badań klinicznych oraz potencjalną rolę bispecyficznych przeciwciał monoklonalnych w strategiach terapeutycznych chłoniaków B-komórkowych.
References
Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720-1748. doi:10.1038/s41375-022-01620-2
Yoon SO, Suh C, Lee DH, et al. Distribution of lymphoid neoplasms in the Republic of Korea: Analysis of 5318 cases according to the World Health Organization classification. American J Hematol. 2010;85(10):760-764. doi:10.1002/ajh.21824
Anderson JR, Armitage JO, Weisenburger DD. Epidemiology of the non-Hodgkin’s lymphomas: Distributions of the major subtypes differ by geographic locations. Annals of Oncology. 1998;9(7):717-720. doi:10.1023/a:1008265532487
Kanas G, Ge W, Quek RGW, Keeven K, Nersesyan K, Jon E. Arnason. Epidemiology of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and follicular lymphoma (FL) in the United States and Western Europe: population-level projections for 2020–2025. Leukemia & Lymphoma. 2021;63(1):54-63. doi:10.1080/10428194.2021.1975188
Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000;403(6769):503-511. doi:10.1038/35000501
Davis RE, Ngo VN, Lenz G, et al. Chronic active B-cell-receptor signalling in diffuse large B-cell lymphoma. Nature. 2010;463(7277):88-92. doi:10.1038/nature08638
Goldin LR, Landgren O, McMaster ML, et al. Familial Aggregation and Heterogeneity of Non-Hodgkin Lymphoma in Population-Based Samples. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 2005;14(10):2402-2406. doi:10.1158/1055-9965.epi-05-0346
Altieri A, Bermejo JL, Hemminki K. Familial risk for non-Hodgkin lymphoma and other lymphoproliferative malignancies by histopathologic subtype: the Swedish Family-Cancer Database. Blood. 2005;106(2):668-672. doi:10.1182/blood-2005-01-0140
Goldin LR, Björkholm M, Kristinsson SY, Turesson I, Landgren O. Highly increased familial risks for specific lymphoma subtypes. Br J Haematol. 2009;146(1):91-94. doi:10.1111/j.1365-2141.2009.07721.x
Cerhan JR, Berndt SI, Vijai J, et al. Genome-wide association study identifies multiple susceptibility loci for diffuse large B cell lymphoma. Nat Genet. 2014;46(11):1233-1238. doi:10.1038/ng.3105
Kleinstern G, Yan H, Hildebrandt MAT, et al. Inherited variants at 3q13.33 and 3p24.1 are associated with risk of diffuse large B-cell lymphoma and implicate immune pathways. Human Molecular Genetics. 2019;29(1):70-79. doi:10.1093/hmg/ddz228]+[Bassig BA, Cerhan JR, Au W, et al. Genetic susceptibility to diffuse large B‐cell lymphoma in a pooled study of three Eastern Asian populations. European J of Haematology. 2015;95(5):442-448. doi:10.1111/ejh.12513
Abdou AM, Gao X, Cozen W, et al. Human leukocyte antigen (HLA) A1-B8-DR3 (8.1) haplotype, tumor necrosis factor (TNF) G-308A, and risk of non-Hodgkin lymphoma. Leukemia. 2010;24(5):1055-1058. doi:10.1038/leu.2010.17
Salles G, Barrett M, Foà R, et al. Rituximab in B-Cell Hematologic Malignancies: A Review of 20 Years of Clinical Experience. Adv Ther. 2017;34(10):2232-2273. doi:10.1007/s12325-017-0612-x
Sun Y, Yu X, Wang X, et al. Bispecific antibodies in cancer therapy: Target selection and regulatory requirements. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2023;13(9):3583-3597. doi:10.1016/j.apsb.2023.05.023
Trabolsi A, Arumov A, Schatz JH. Bispecific antibodies and CAR-T cells: dueling immunotherapies for large B-cell lymphomas. Blood Cancer J. 2024;14(1). doi:10.1038/s41408-024-00997-w
Petersohn S, Salles G, Wang M, et al. Cost-effectiveness analysis of KTE-X19 CAR T therapy versus real-world standard of care in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma post BTKi in England. Journal of Medical Economics. 2022;25(1):730-740. doi:10.1080/13696998.2022.2079317
Desai KG. Subcutaneous Administration of Therapeutic Monoclonal Antibody Drug Products Using a Syringe in Blinded Clinical Trials: Advances and Key Aspects Related to Blinding/Matching/Masking Strategies for Placebo Formulation. Mol Pharmaceutics. 2025;22(2):620-637. doi:10.1021/acs.molpharmaceut.4c01166
Bacac M, Colombetti S, Herter S, et al. CD20-TCB with Obinutuzumab Pretreatment as Next-Generation Treatment of Hematologic Malignancies. Clinical Cancer Research. 2018;24(19):4785-4797. doi:10.1158/1078-0432.ccr-18-0455
Cremasco F, Menietti E, Speziale D, et al. Cross-linking of T cell to B cell lymphoma by the T cell bispecific antibody CD20-TCB induces IFNγ/CXCL10-dependent peripheral T cell recruitment in humanized murine model. Najbauer J, ed. PLoS ONE. 2021;16(1):e0241091. doi:10.1371/journal.pone.0241091
Minson A, Dickinson M. Glofitamab CD20-TCB bispecific antibody. Leukemia & Lymphoma. 2021;62(13):3098-3108. doi:10.1080/10428194.2021.1953016, Bacac M, Colombetti S, Herter S, et al. CD20-TCB with Obinutuzumab Pretreatment as Next-Generation Treatment of Hematologic Malignancies. Clinical Cancer Research. 2018;24(19):4785-4797. doi:10.1158/1078-0432.ccr-18-0455
Engelberts PJ, Hiemstra IH, de Jong B, et al. DuoBody-CD3xCD20 induces potent T-cell-mediated killing of malignant B cells in preclinical models and provides opportunities for subcutaneous dosing. EBioMedicine. 2020;52:102625. doi:10.1016/j.ebiom.2019.102625
Bacac M, Klein C, Umana P. CEA TCB: A novel head-to-tail 2:1 T cell bispecific antibody for treatment of CEA-positive solid tumors. OncoImmunology. 2016;5(8):e1203498. doi:10.1080/2162402x.2016.1203498
Hutchings M, Morschhauser F, Iacoboni G, et al. Glofitamab, a Novel, Bivalent CD20-Targeting T-Cell–Engaging Bispecific Antibody, Induces Durable Complete Remissions in Relapsed or Refractory B-Cell Lymphoma: A Phase I Trial. JCO. 2021;39(18):1959-1970. doi:10.1200/jco.20.03175
Abramson JS, Ku M, Hertzberg M, et al. Glofitamab plus gemcitabine and oxaliplatin (GemOx) versus rituximab-GemOx for relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (STARGLO): a global phase 3, randomised, open-label trial. The Lancet. 2024;404(10466):1940-1954. doi:10.1016/s0140-6736(24)01774-4
Published
June 19, 2025
Copyright (c) 2025 Jakub Kmieć; Karolina Zięba, Paweł Krupa, Sebastian Kościjański, Zuzanna Złotnicka
License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
