Sylimaryna w leczeniu i zapobieganiu raka wątrobowokomórkowego

Autorzy

Wojciech Dobczyński - studenckie koło naukowe przy katedrze i zakładzie biofizyki im. prof. zbigniewa religi, wydział nauk medycznych w katowicach, śląski, uniwersytet medyczny w katowicach; Eliza Barczyk; Joanna Bączyk; Anna Krakowczyk; Dariusz Kucias; Katarzyna Grudnik

Słowa kluczowe:

wątroba, nowotwory

Streszczenie

Rak wątrobowokomórkowy jest jednym z najciężej rokujących w przebiegu nowotworów pierwotnych, a pięcioletnia przeżywalność szacowana jest na mniej niż 20%. Wywodzący się z hepatocytów nowotwór stanowi większość nowotworów złośliwych wątroby. Ostropest plamisty był wykorzystywany już w czasach starożytnych w celach zdrowotnych, a najnowsze badania z zakresu medycyny i dietetyki potwierdzają pozytywne działanie leków i ekstraktów bazujących na wyciągu z tej rośliny. Dzisiaj wykorzystuje się właściwości tej rośliny do leczenia chorób wątroby takich jak: przewlekłe i wirusowe zapalenie wątroby, marskość wątroby, czy uszkodzenia spowodowane toksynami. Pozytywny wpływ na kondycję wątroby chroniący przed włóknieniem potencjalnie zapobiega uszkodzeniom, co minimalizuje szanse na wystąpienie marskości wątroby lub raka wątrobowokomórkowego. Sylimaryna wykazuje właściwości pożądane do leczenia nowotworowego, wpływa na białka proapoptotyczne, szlaki apoptotyczne i zapobieganie przerzutom nowotworowym. Użycie sylimaryny z innymi lekami przeciwnowotworowymi jak np.: sorafenib, lenwatynib, karwedylol, doksorubicyna zmniejsza toksyczność terapii, a także zwiększa skuteczność terapii. 

Bibliografia

Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015;136(5):E359-E386. (Styl: Tekst Referencje)

Roxburgh P, Evans TR. Systemic therapy of hepatocellular carcinoma: are we making progress?. Adv Ther. 2008;25(11):1089-1104.

Yang JD, Hainaut P, Gores GJ, Amadou A, Plymoth A, Roberts LR. A global view of hepatocellular carcinoma: trends, risk, prevention and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(10):589-604.

Yang JD, Roberts LR. Hepatocellular carcinoma: A global view. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;7(8):448-458.

Gilles H, Garbutt T, Landrum J. Hepatocellular Carcinoma. Critical Care Nursing Clinics of North America. 2022;34(3):289-301

Theodosiou E, Purchartová K, Stamatis H, Kolisis F, Křen V. Bioavailability of silymarin flavonolignans: drug formulations and biotransformation. Phytochem Rev. 2013;13(1):1-18.

Biedermann D, Vavříková E, Cvak L, Křen V. Chemistry of silybin. Nat Prod Rep. 2014;31(9):1138-1157.

Koltai T, Fliegel L. Role of Silymarin in Cancer Treatment: Facts, Hypotheses, and Questions. J Evid Based Integr Med. 2022;27:2515690X211068826.

Gillessen A, Schmidt HH. Silymarin as Supportive Treatment in Liver Diseases: A Narrative Review. Adv Ther. 2020;37(4):1279-1301.

Simánek V, Kren V, Ulrichová J, Vicar J, Cvak L. Silymarin: What is in the name...? An appeal for a change of editorial policy. Hepatology. 2000;32(2):442-444.

Aghemo A, Alekseeva OP, Angelico F, et al. Role of silymarin as antioxidant in clinical management of chronic liver diseases: a narrative review. Ann Med. 2022;54(1):1548-1560.

Gillessen A, Schmidt HH. Silymarin as Supportive Treatment in Liver Diseases: A Narrative Review. Adv Ther. 2020;37(4):1279-1301

Khodadoust M, Sharma A, Bruening R, inventors. Bionaut Pharmaceuticals Inc, assignee. Pancreatic cancer treatment using Na+/K+ ATPase inhibitors. United States patent US 20070105790A1. 2007 May 10

Kwon DY, Jung YS, Kim SJ, Kim YS, Choi DW, Kim YC. Alterations in sulfur amino acid metabolism in mice treated with silymarin: a novel mechanism of its action involved in enhancement of the antioxidant defense in liver. Planta Med. 2013;79(12):997-1002.

Ramakrishnan G, Lo Muzio L, Elinos-Báez CM, et al. Silymarin inhibited proliferation and induced apoptosis in hepatic cancer cells. Cell Prolif. 2009;42(2):229-240.

Garrido C, Galluzzi L, Brunet M, Puig PE, Didelot C, Kroemer G. Mechanisms of cytochrome c release from mitochondria. Cell Death Differ. 2006;13(9):1423-1433.

Bektur Aykanat NE, Kacar S, Karakaya S, Sahinturk V. Silymarin suppresses HepG2 hepatocarcinoma cell progression through downregulation of Slit-2/Robo-1 pathway. Pharmacol Rep. 2020;72(1):199-207.

Yassin NYS, AbouZid SF, El-Kalaawy AM, Ali TM, Almehmadi MM, Ahmed OM. Silybum marianum total extract, silymarin and silibinin abate hepatocarcinogenesis and hepatocellular carcinoma growth via modulation of the HGF/c-Met, Wnt/β-catenin, and PI3K/Akt/mTOR signaling pathways. Biomed Pharmacother. 2022;145:112409.

Herr I, Schemmer P, Büchler MW. On the TRAIL to therapeutic intervention in liver disease. Hepatology. 2007;46(1):266-274.

Bousserouel S, Bour G, Kauntz H, Gossé F, Marescaux J, Raul F. Silibinin inhibits tumor growth in a murine orthotopic hepatocarcinoma model and activates the TRAIL apoptotic signaling pathway. Anticancer Res. 2012;32(7):2455-2462.

Ramakrishnan G, Raghavendran HR, Vinodhkumar R, Devaki T. Suppression of N-nitrosodiethylamine induced hepatocarcinogenesis by silymarin in rats. Chem Biol Interact. 2006;161(2):104-114.

Zappavigna S, Vanacore D, Lama S, et al. Silybin-Induced Apoptosis Occurs in Parallel to the Increase of Ceramides Synthesis and miRNAs Secretion in Human Hepatocarcinoma Cells. Int J Mol Sci. 2019;20(9):2190. Published 2019 May 3.

McCubrey JA, Steelman LS, Abrams SL, et al. Roles of the RAF/MEK/ERK and PI3K/PTEN/AKT pathways in malignant transformation and drug resistance. Adv Enzyme Regul. 2006;46:249-279.

Mao J, Yang H, Cui T, et al. Combined treatment with sorafenib and silibinin synergistically targets both HCC cells and cancer stem cells by enhanced inhibition of the phosphorylation of STAT3/ERK/AKT. Eur J Pharmacol. 2018;832:39-49.

Gu HR, Park SC, Choi SJ, et al. Combined treatment with silibinin and either sorafenib or gefitinib enhances their growth-inhibiting effects in hepatocellular carcinoma cells. Clin Mol Hepatol. 2015;21(1):49-59

Yurtcu E, İşeri Ö, Sahin F. Genotoxic and cytotoxic effects of doxorubicin and silymarin on human hepatocellular carcinoma cells. Hum Exp Toxicol. 2014;33(12):1269-1276.

Riddick DS, Lee C, Ramji S, et al. Cancer chemotherapy and drug metabolism. Drug Metab Dispos. 2005;33(8):1083-1096.

Li WG, Wang HQ. Inhibitory effects of Silibinin combined with doxorubicin in hepatocellular carcinoma; an in vivo study. J BUON. 2016;21(4):917-924.

Li Y, Yang D, Wang Y, Li Z, Zhu C. Co-delivery doxorubicin and silybin for anti-hepatoma via enhanced oral hepatic-targeted efficiency. Int J Nanomedicine. 2018;14:301-315. Published 2018 Dec 28.

Rašković A, Stilinović N, Kolarović J, Vasović V, Vukmirović S, Mikov M. The protective effects of silymarin against doxorubicin-induced cardiotoxicity and hepatotoxicity in rats. Molecules. 2011;16(10):8601-8613. Published 2011 Oct 12.

Opublikowane

13 czerwca 2023