Enfortumab vedotin jako nowa opcja terapeutyczna u pacjentów z przerzutowym rakiem urotelialnym.
Słowa kluczowe:
enfortumab vedotin, rak urotelialny, leczenie systemoweStreszczenie
Abstrakt
Rak urotelialny jest złośliwym nowotworem wywodzącym się z nabłonka przejściowego wyściełającego drogi moczowe. Zajmuje on 9 miejsce wśród zachorowań na nowotwory złośliwe i jest 12 przyczyną zgonów u pacjentów leczonych onkologicznie. W stadium przerzutowym, pomimo wdrożonego leczenia mediana przeżyć całkowitych (mOS) nie przekracza 17 miesięcy. Leczeniem z wyboru rozsianego raka urotelialnego pozostaje paliatywna chemioterapia oparta na pochodnych platyny z następczą immunoterapią wykorzystującą inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych PD-1 lub PD-L1. Identyfikacja wysokiego stopnia ekspresji nektyny-4 w komórkach raka urotelialnego i opracowanie enfortumabu vedotinu (EV), koniugatu przeciwciała skierowanego przeciwko nektynie-4 i aurystatyny E (MMAE), znacząco zwiększyła możliwości terapii chorych na przerzutowego raka urotelialnego. Obiecujące wyniki badań przedklinicznych oceniające bezpieczeństwo i skuteczność EV na modelach zwierzęcych doprowadziły do rejestracji badań klinicznych, w których stosowano EV w paliatywnym leczeniu raka urotelialnego. W przeprowadzonych badaniach klinicznych zaraportowano wyraźny wzrost odsetka odpowiedzi obiektywnych (ORR), znaczącą poprawę mediany przeżyć całkowitych (mOS) i mediany czasu wolnego od progresji (mPFS) w stosunku do standardowej chemioterapii. Rejestrowana poprawa tych wskaźników raportowana była przy zachowaniu umiarkowanej toksyczności leczenia. Pomimo, iż EV doczekał się rejestracji w Stanach Zjednoczonych i Europie, wciąż istnieje pilna potrzeba poszukiwania nowych opcji terapeutycznych zapewniających dostatecznie wysokie regresje i wydłużających wskaźniki przeżywalności. W ostatnim czasie zauważalnie rośnie liczba nowych zarejestrowanych terapii łączących z EV z innymi lekami nakierowanymi na cele molekularne w leczeniu przerzutowego raka urotelialnego. Publikacja wyników tych badań w przyszłości może dostarczyć przełomowych wniosków, pozwalających na modyfikację leczenia i intensyfikujących skuteczność prowadzonych terapii.
Słowa kluczowe: enfortumab vedotin, rak urotelialny, leczenie systemowe
Abstract
Urothelial carcinoma is a malignant neoplasm originating from the transitional epithelium lining the urinary tract. It ranks 9th among malignant neoplasms and is the 12th cause of death in oncology-treated patients. In the metastatic stage, despite the implemented treatment, the median overall survival (mOS) does not exceed 17 months. The treatment of choice for disseminated urothelial carcinoma remains palliative chemotherapy based on platinum derivatives with subsequent immunotherapy using PD-1 or PD-L1 immune checkpoint inhibitors. The identification of high levels of nectin-4 expression in urothelial cancer cells and the development of enfortumab vedotin (EV), a conjugate of an antibody directed against nectin-4 and auristatin E (MMAE), has significantly increased the treatment options for patients with metastatic urothelial cancer. Promising results from preclinical studies evaluating the safety and efficacy of EV in animal models led to the registration of clinical trials using EV in the palliative treatment of urothelial cancer. The clinical trials reported marked increases in objective response rates (ORR), significant improvements in median overall survival (mOS) and median progression-free time (mPFS), compared to standard chemotherapy. Recorded improvements in these indicators were reported while maintaining moderate treatment toxicity. Although EV has achieved registration in the United States and Europe, there is still an urgent need to find new therapeutic options that provide sufficiently high regressions and prolong survival rates. Recently, there has been a noticeable increase in the number of new registered therapies combining EV with other drugs targeting molecular targets for the treatment of metastatic urothelial cancer. The publication of the results of these studies in the future may provide breakthrough conclusions, allowing modification of treatment and intensifying the effectiveness of ongoing therapies.
Key words: enfortumab vedotin, urothelial carcinoma, systemic treatment
Bibliografia
Referencje
Antoni S, Ferlay J, Soerjomataram I, Znaor A, Jemal A, Bray F. Bladder Cancer Incidence and Mortality: A Global Overview and Recent Trends. Eur Urol. 2017;71(1):96-108. doi:10.1016/j.eururo.2016.06.010
Matsumoto R, Abe T, Ishizaki J, et al. Outcome and prognostic factors in metastatic urothelial carcinoma patients receiving second-line chemotherapy: an analysis of real-world clinical practice data in Japan. Jpn J Clin Oncol. 2018;48(8):771-776. doi:10.1093/jjco/hyy094
Cancer Research UK, https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/bladder-cancer/survival#ref-, pozyskano 16 lutego 2023
Hanna KS. Updates and novel treatments in urothelial carcinoma. J Oncol Pharm Pract. 2019;25(3):648-656. doi:10.1177/1078155218805141
Rhea LP, Mendez-Marti S, Kim D, Aragon-Ching JB. Role of immunotherapy in bladder cancer. Cancer Treat Res Commun. 2021;26:100296. doi:10.1016/j.ctarc.2020.100296
Montazeri K, Bellmunt J. Erdafitinib for the treatment of metastatic bladder cancer. Expert Rev Clin Pharmacol. 2020;13(1):1-6. doi:10.1080/17512433.2020.1702025
Powles T, Rosenberg JE, Sonpavde GP, et al. Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(12):1125-1135. doi:10.1056/NEJMoa2035807
Alt M, Stecca C, Tobin S, Jiang DM, Sridhar SS. Enfortumab Vedotin in urothelial cancer. Ther Adv Urol. 2020;12:1756287220980192. Published 2020 Dec 27. doi:10.1177/1756287220980192
Hafeez U, Parakh S, Gan HK, Scott AM. Antibody-Drug Conjugates for Cancer Therapy. Molecules. 2020;25(20):4764. Published 2020 Oct 16. doi:10.3390/molecules25204764
Hingorani, D.V., Allevato, M.M., Camargo, M.F. et al. Monomethyl auristatin antibody and peptide drug conjugates for trimodal cancer chemo-radio-immunotherapy. Nat Commun 13, 3869 (2022)
Hoffman-Censits JH, Lombardo KA, Parimi V, et al. Expression of Nectin-4 in Bladder Urothelial Carcinoma, in Morphologic Variants, and Nonurothelial Histotypes. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2021;29(8):619-625. doi:10.1097/PAI.0000000000000938
Wong JL, Rosenberg JE. Targeting nectin-4 by antibody-drug conjugates for the treatment of urothelial carcinoma. Expert Opin Biol Ther. 2021;21(7):863-873. doi:10.1080/14712598.2021.1929168
Rascio F, Spadaccino F, Rocchetti MT, et al. The Pathogenic Role of PI3K/AKT Pathway in Cancer Onset and Drug Resistance: An Updated Review. Cancers (Basel). 2021;13(16):3949. Published 2021 Aug 5. doi:10.3390/cancers13163949
Cho H, Shim MK, Moon Y, et al. Tumor-Specific Monomethyl Auristatin E (MMAE) Prodrug Nanoparticles for Safe and Effective Chemotherapy. Pharmaceutics. 2022;14(10):2131. Published 2022 Oct 7. doi:10.3390/pharmaceutics14102131
Heath EI, Rosenberg JE. The biology and rationale of targeting nectin-4 in urothelial carcinoma. Nat Rev Urol. 2021;18(2):93-103. doi:10.1038/s41585-020-00394-5
Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, et al. Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models. Cancer Res. 2016;76(10):3003-3013. doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-1313
Rosenberg J, Sridhar SS, Zhang J, et al. EV-101: A Phase I Study of Single-Agent Enfortumab Vedotin in Patients With Nectin-4-Positive Solid Tumors, Including Metastatic Urothelial Carcinoma [published correction appears in J Clin Oncol. 2022 May 20;40(15):1711]. J Clin Oncol. 2020;38(10):1041-1049. doi:10.1200/JCO.19.02044
Yu EY, Petrylak DP, O'Donnell PH, et al. Enfortumab vedotin after PD-1 or PD-L1 inhibitors in cisplatin-ineligible patients with advanced urothelial carcinoma (EV 201): a multicentre, single-arm, phase 2 trial [published correction appears in Lancet Oncol. 2021 Jun;22(6):e239]. Lancet Oncol. 2021;22(6):872-882. doi:10.1016/S1470-2045(21)00094-2
Powles T, Rosenberg JE, Sonpavde GP, et al. Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(12):1125-1135. doi:10.1056/NEJMoa2035807
Chang E, Weinstock C, Zhang L, et al. FDA Approval Summary: Enfortumab Vedotin for Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. Clin Cancer Res. 2021;27(4):922-927. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-2275
Rugo HS, Tolaney SM, Loirat D, et al. Safety analyses from the phase 3 ASCENT trial of sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2022;8(1):98. Published 2022 Aug 29. doi:10.1038/s41523-022-00467-1
Tagawa ST, Balar AV, Petrylak DP, et al. TROPHY-U-01: A Phase II Open-Label Study of Sacituzumab Govitecan in Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma Progressing After Platinum-Based Chemotherapy and Checkpoint Inhibitors. J Clin Oncol. 2021;39(22):2474-2485. doi:10.1200/JCO.20.03489
Hoimes CJ, Flaig TW, Milowsky MI, et al. Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab in Previously Untreated Advanced Urothelial Cancer. J Clin Oncol. 2023;41(1):22-31. doi:10.1200/JCO.22.01643
Drakaki A. Phase Ib/II umbrella trial to evaluate the safety and efficacy of multiple 2L cancer immunotherapy (CIT) combinations in advanced/metastatic urothelial carcinoma (mUC): MORPHEUS-mUC. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03869190. Updated March 28, 2023. Accessed April 1, 2023.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04963153, pozyskano 14 kwietnia 2023
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05524545, pozyskano 14 kwietnia 2023
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04724018, pozyskano 14 kwietnia 2023
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04960709, pozyskano 14 kwietnia 2023
Opublikowane
18 czerwca 2023
Prawa autorskie (c) 2023 Jakub Ciesielka, Zuzanna Witkowska, Karolina Handzel, Antoni Anczyk, Jacek Wysoczański, Radosław Dutczak
Licencja
Utwór dostępny jest na licencji Creative Commons Uznanie autorstwa – Użycie niekomercyjne – Bez utworów zależnych 4.0 Międzynarodowe.
